Az SPK-8011 I. / II. Fázisú kísérlete: Stabil és tartós FVIII expresszió több mint 2 évig, jelentős ABR javulásokkal a kezdeti dóziscsoportokban, az AAV által közvetített FVIII génátvitel után az A hemofília esetén
Legfontosabb események az ISTH 2020 virtuális kongresszusától

Az SPK-8011 I. / II. Fázisú kísérlete: Stabil és tartós FVIII expresszió több mint 2 évig, jelentős ABR javulásokkal a kezdeti dóziscsoportokban, az AAV által közvetített FVIII génátvitel után az A hemofília esetén

L. George1,2, E. Eyster3, M. Ragni4, S. Sullivan5, B. Samelson-Jones1,2, M. Evans3, A. MacDougall6M. Curran6, S. Tompkins6, K. Wachtel6, D. Takefman6, K. Reape6, F. Mingozzi6, P. Monahan6, X. Anguela6, K. Magas6

1Philadelphiai Gyermekkórház, Philadelphia, Egyesült Államok

2Perelman Orvostudományi Iskola a Pennsylvaniai Egyetemen, Philadelphia, Egyesült Államok

3A Pennsylvaniai Állami Egyetem Milton S. Hershey Orvosi Központ, Hershey, Egyesült Államok

4A Pittsburghi Egyetem Orvosi Központja és Nyugat-Pennsylvania Hemophilia Központja, Orvostudományi Tanszék, Pittsburgh, Egyesült Államok

5Mississippi Haladó Orvostudományi Központ, Madison, Egyesült Államok

6Spark Therapeutics, Philadelphia, Egyesült Államok

Fő adatpontok

Az SPK-1-re tervezett 2/8011-es fázisú vizsgálatban 1 betegből 3: 5x10 dózisú infúzióval befecskendezett betegek szerepeltek11 vg / kg (5e11, n = 2), 1x1012 vg / kg (1e12, n = 3) és 2x1012 vg / kg (2e12, n = 9). A támogatható betegek felnőtt férfiak voltak, akik közepes (n = 1) vagy súlyos (n = 13) hemofília A-val (FVIII: C ≤ 2%), az LK03 kapsziddal szemben semlegesítő antitestek alacsony vagy kimutathatatlan szintjével, és> 150 napig tartó faktor-expozícióval a kórelőzményben nincsenek inhibitorok. A betegeket 1 évig gondosan követték nyomon, hosszú távú nyomon követést legfeljebb 4 évre terveztek.

Az SPK-14-tel infúzióban részesült 8011 beteg közül 2-nél a legmagasabb dózissal (2e12) infúzióval nem sikerült fenntartani a FVIII stabil expresszióját. A stabil expresszióval rendelkező 12 beteg vérzési eseményei 91% -kal, a faktorhasználat pedig 96% -kal csökkentek (nem ábrázolva).

Az egylépéses vizsgálat alapján a FVIII expressziója az alacsony dózisú csoportban (5e11, az 1. és 2. résztvevő a grafikonon) és a közepes dózisú csoportban (1e12, a 3. és 5. résztvevő a grafikonon) hosszú és hosszú ideig 5% és 25% között volt. 2–3.3 éves időközi nyomon követési idő.

KAPCSOLODO TARTALOM