Terápiás hFIX aktivitás, amelyet egyszeri AAV5-hFIX kezeléssel érnek el hemofília B betegekben és NHP-kben már létező anti-AAV5 NAB-kkal

Terápiás hFIX aktivitás, amelyet egyszeri AAV5-hFIX kezeléssel érnek el hemofília B betegekben és NHP-kben már létező anti-AAV5 NAB-kkal

Molekuláris terápia: Módszerek és klinikai fejlesztés (05/27/19). Majowicz, Anna; Nijmeijer, Bart; Lampen, Margit H .; et al.

Mivel a már létező immunitás negatívan befolyásolhatja az adeno-asszociált vírus (AAV)-alapú génterápia hatékonyságát, az AAV-alapú génterápia számos klinikai vizsgálata kizárja azokat a betegeket, akiknek már léteznek semlegesítő antitestek (NAB), amelyek a kapszid fehérjék. Miesbach et al. (Blood, 2018) korábban számoltak be az AMT-060 (AAV5-hFIX) biztonságosságáról és hatékonyságáról 10 hemofíliában szenvedő felnőtt férfi esetében. A kezelés előtt ezeknek a férfiaknak negatív volt az anti-AAV5 NAB-k negatív hatása egy zöldfluoreszcens fehérjealapú vizsgálat. A jelenlegi tanulmányban a kutatók kiértékelték a már létező anti-AAV5 NAB-k hatását, egy érzékenyebb (luciferáz-alapú) vizsgálattal mérve, az AMT-060 vizsgálati résztvevők és az AAV5-vel kezelt nem humán főemlősök (NHP) hatékonysági eredményeire. -hFIX. A luciferáz-alapú vizsgálatot alkalmazva az AMT-3 vizsgálat 10 betegéből 060 pozitív volt a már létező anti-AAV NAB-k szempontjából (titerje 1: 340-ig terjedhet); az AMT-060 génátvitelt követően azonban nem figyeltünk meg korrelációt a már létező NAB-ok jelenléte és a hFIX-szintek között. Ezt a megállapítást támasztották alá az NHP-k eredményei, amelyekben a már létező anti-AAV5 NAB titerek jelenléte nem befolyásolta negatívan a hFIX máj transzdukcióját. A folyamatban lévő AMT-061 vizsgálatban (AAV5-hFIX Padova) az anti-AAV5 NAB-kkal rendelkező betegeket nem zárják ki; Valójában a szerzők arról számoltak be, hogy 3 olyan betegnél, akiknél a kezelés előtt alacsony az anti-AAV5 NAB-szint, az AMT-061-kezelést követően jelentős hFIX-szintek voltak.

Web Link