A hemofília génterápia klinikai vizsgálatainak frissítése a génterápia frissítéseiben

A hemofília génterápia klinikai vizsgálatainak frissítése a génterápia frissítéseiben

Vérzékenység (07/08/19). Peyvandi, növényvilág; Garagiola, Isabella

Az olasz klinikai kutatók áttekintették a különféle klinikai fejleményeket az A és B hemofília kezelésére alkalmazott génterápiával. Miután az 1990-es évek állati modelljei kimutatták, hogy az adeno-asszociált vírus (AAV) vektorok a IX faktor (FIX) hatékony expresszióját mutatják, a kutatók megjegyzik, hogy Az első klinikai vizsgálat B hemofíliás betegekkel dokumentálta a FIX terápiás szintjét, bár a hatás csak néhány hétig tartott. A vektor tervezés fejlesztésével a keringő FIX szint hosszabb ideig 2–5% -ra emelkedett. A legújabb fejleményekben a vizsgálók több mint 30% -ra javíthatták a FIX expresszióját azáltal, hogy a Padova FIX variánst az F9 cDNS-be illesztették. Ez az infúzió leállításához és a vérzéses események számának csökkenéséhez vezetett. A hemofília esetén kodon-optimalizált, B-doméndel törölt F8 cDNS-t tartalmazó AAV vektorral kezelt betegekben a transzgén expressziója 3 évig tartott, és a keringő FVIII aktivitás 52.3% volt. Az AAV-májra irányított génterápia A és B hemofília klinikai vizsgálatában néhány betegnél emelkedett májenzimekről számoltak be. Míg a szteroidkezelés a betegek nagy csoportjában megoldotta a problémát, a kutatók megjegyzik, hogy a májtoxicitás mögött meghúzódó patofiziológiai mechanizmus továbbra is fennáll. nem egyértelmű, és a folyamatban lévő vizsgálat tárgya.

Web Link