Az AAV FVIII génátadás hosszú távú kimenetele és immunogenitása a hemofília A kutya modelljében
Legfontosabb események az ISTH 2020 virtuális kongresszusától

Az AAV FVIII génátadás hosszú távú kimenetele és immunogenitása a hemofília A kutya modelljében

Paul Batty1, Choong-Ryoul Sihn2, Justin Ishida2, Aomei Mo1, Yates Bridget2, Christine Brown1, Lorianne Harpell1, Apátság Pender1, Chris B. Russell2, Sofia Sardo Infirri1, Richard Torres2, Andrew Winterborn3, Sylvia Fong2, David Lillicrap1

1Patológiai és Molekuláris Orvostudományi Tanszék, Queen's University, Kingston, Ontario, Kanada.

2BioMarin Pharmaceutical, Novato, Kalifornia, USA.

3Állatgondozási szolgáltatások, Queen's University, Kingston, Ontario, Kanada.

Fő adatpontok

Nem volt szignifikáns különbség a FVIII: C-ben az idővel a kezelésre reagáló állatokban (n = 6).

A diagram összefoglalja az FVIII aktivitást 8 kutyában, akik B-doménnel deletált kutya-FVIII AAV-t (AAV-cFVIII) kaptak. Az FVIII-aktivitást krioprezervált plazmamintákban mértük egylépcsős (OSA) és kromogén (CSA) vizsgálatokkal, standardként a kutya normál plazma plazmáját. Tartós, stabil májból származó FVIII expressziót> 10 év alatt észleltek egyetlen AAV-BDD-cFVIII infúzió után 6 állatból 8-ban. A táblázat összehasonlítja az OSA és a CSA eredményeit, bemutatva az OSA magasabb értékeit, amelyeket humán vizsgálatokban láthattunk. A 9 válaszadó kutya 12-6 éves értékelésénél az FVIII: C aktivitás 1.7% -8.6% (CSA) és 4.4% -14.9% (OSA) között mozgott.

Reprezentatív grafikonok, amelyek a semlegesítő antitestek (NAb) jelenlétét mutatják az AAV2 (sárga), AAV6 (rózsaszín) és AAV8 (zöld) infúzióval kezelt kutyáknál. Kezeletlen kontroll kutyákban (n = 11) nem detektáltak kiindulási kapszidneutralizáló ellenanyagokat. Néhány keresztreaktivitást figyeltünk meg a nem adagolt kapszidok esetében a kezelt állatokban, és az AAV5 esetében nem volt szignifikáns reakcióképesség a vizsgált időpontokban. Noha a NAb-titer idővel csökkent, a NAb-aktivitás a vizsgálat végén megmaradt, potenciálisan megakadályozva ugyanannak az AAV-szerotípusnak az újraadását.

KAPCSOLODO TARTALOM