Első adatok a 3. fázisú HOPE-B génterápiás vizsgálatból: Az Etranacogene Dezaparvovec (AAV5-Padua hFIX variáns; AMT-061) hatékonysága és biztonságossága súlyos vagy közepesen súlyos Hemophilia B-ben szenvedő felnőtteknél, a már korábban alkalmazott kapszulák elleni semlegesítéstől függetlenül
Kiemelések az ASH 62. éves találkozójáról és kiállításáról

Első adatok a 3. fázisú HOPE-B génterápiás vizsgálatból: Az Etranacogene Dezaparvovec (AAV5-Padua hFIX variáns; AMT-061) hatékonysága és biztonságossága súlyos vagy közepesen súlyos Hemophilia B-ben szenvedő felnőtteknél, kezelve a már meglévő anti-Capsid-semlegesítés ellenére Antitestek

Steven W. Pipe, orvos1, Michael Recht, MD, PhD2Nigel S. Key, MD3, Frank WG Leebeek, MD, PhD4, Giancarlo Castaman, orvos5, Susan U. Lattimore, RN6, Paul Van Der Valk7,8,9, Kathelijne Peerlinck, MD, PhD10, Michiel Coppens, orvos11, Niamh O'Connell, MD, PhD12, John Pasi, MB, ChB, PhD, FRCP, FRCPath, FRCPCH13, Peter Kampmann, orvos14Karina Meijer, MD, PhD15Annette von Drygalski, MD, PharmD16, Guy Young, orvos17, Cedric Hermans, MD, MRCP, PhD18Jan Astermark, MD, PhD19,20, Robert Klamroth, MD, PhD21Richard S. Lemons, MD22, Nathan Visweshwar, orvos23Shelley Crary, MD, MS24Rashid Kazmi, MBBS25, Emily Symington26, Miguel A. Escobar, orvos27, Esteban Gomez, orvos28, Rebecca Kruse-Jarres, orvos29, Adam Kotowski, orvos30, Doris Quon, PhD31, Michael Wang, orvos32Allison P. Wheeler, MD33, Eileen K Sawyer, PhD34, Stephanie Verweij, BSc35, Valerie Colletta, MSc36, Naghmana Bajma, orvos37, Robert Gut, MD, PhD36 és Wolfgang A. Miesbach, MD, PhD38

1Michigan Egyetem, Ann Arbor, MI

2Oregoni Egészségügyi és Tudományegyetem, Portland, OR

3Észak-Karolinai Egyetem, Chapel Hill, NC

4Erasmus MC, Rotterdami Egyetemi Orvosi Központ, Rotterdam, Hollandia

5Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi, Firenze, Olaszország

6Oregoni Egészségügyi és Tudományegyetem, Portland

7Vrije Universiteit Medical Center, Amszterdam, NLD

8Universitair Medisch Centrum Utrecht, Utrecht, Hollandia

9Van Creveldkliniek, Utrechti Egyetemi Orvosi Központ, Utrecht, Hollandia

10Leuveni Egyetemi Kórházak Érgyógyászati ​​és Haemostasis és Haemophilia Központ, Leuven, Belgium

11Amszterdami Egyetem Orvosi Központjai, Amszterdami Egyetem, Amszterdam, Hollandia

12Nemzeti koagulációs központ, St James Kórház, Dublin, Írország

13Royal London Haemophilia Center, Barts és a London School of Medicine and Fogászat, London, Egyesült Királyság

14Rigshospitalet, Koppenhága, Dánia

15Groningeni Egyetem Orvosi Központ, Groningen, Hollandia

16Kaliforniai Egyetem, San Diego, La Jolla, Kalifornia

17Dél-Kaliforniai Egyetem Keck Orvostudományi Kar, Los Angeles-i Gyermekkórház, Los Angeles, Kalifornia

18Cliniques Universitaires Saint-Luc, Universite Catholique de Louvain, Brüsszel, Belgium

19Transzlációs orvoslás-klinikai koaguláció tanszék, Lund Egyetem, Malmö, Svédország

20Skane Egyetemi Kórház, Malmö, Svédország

21Vivantes Klinikum im Friedrichshain, Berlin, Németország

22Utah-i Egyetem, Salt Lake City, UT

23Dél-Floridai Egyetem, Tampa, Florida

24Arkansasi Orvostudományi Egyetem, Little Rock, AR

25University Hospital Southampton NHS Foundation Trust, Southampton, Egyesült Királyság

26Cambridge University – Addenbrooke's Hospital, Cambridge, Egyesült Királyság

27Texasi Egyetem Egészségügyi Tudományos Központ Houstonban, Houston, TX

28Phoenix Gyermekkórház, Phoenix, AZ

29Bloodworks Northwest, Seattle, WA

30Nyugat -New York Hemophilia Center, New York

31Los Angeles Ortopédiai Kórház, Ortopéd Hemophilia Kezelő Központ, Los Angeles, Kalifornia

32Anschutz Medical Campus, Colorado Egyetem, Orvostudományi Kar, Hemofília és Trombózis Központ, Aurora, CO

33Vanderbilt Egyetem Orvosi Központ, Nashville, TN

34uniQure Inc., Lexington, MA

35uniQure, Lexington, MA

36uniQure Inc., Lexington, MA

37Uniqure Inc., Lexington, MA

38Frankfurti Egyetemi Kórház, Frankfurt, Németország

Fő adatpontok

Kép

Az AMT-3 (etranacogene dezaparvovec) HOPE-B 061. fázisú klinikai vizsgálatát nyílt, egykarú vizsgálatnak tervezték. Az AAV5-Padua hFIX egyetlen adagját 54 résztvevőnek adtuk be 2x10 dózisban13 gc / kg. Az elsődleges végpontok a FIX-aktivitás voltak az infúziót követő 26. és 52. héten, az ABR pedig 52. héten át a bevezetőhöz képest. A nyomon követés időtartama 5 év. Az AAV5-re már meglévő semlegesítő antitestek nem voltak kizárási kritériumok.

Kép

Ez az ábra az összes résztvevő átlagos és medián FIX aktivitását mutatja az adagolás után 26 héttel (N = 54), valamint azoknál a résztvevőknél, akiknek a követése 26 hétnél hosszabb (legfeljebb 72 hét). Az expresszió az adagolás után 3 héttel robusztus volt, és a 37.2. héten átlagosan 26% -ot mért. Számos résztvevőnek megfigyelései jóval meghaladták a 6 hónapos együttes elsődleges végpontot, a FIX aktivitás csökkenésének a nyomon követési periódusban nincsenek bizonyítékai. .

Kép

Ez a táblázat összehasonlítja az összes résztvevő vérzését az infúzió utáni első 6 hónapban a 6 hónapos bevezető időszakkal. Az összes vérzés 83% -kal, a kezelt vérzés pedig 91% -kal csökkent. A 0 vérzéses betegek a bevezető időszak 30% -áról 72% -ra nőttek az adagolás utáni 6 hónapos időszakban.

KAPCSOLODO TARTALOM