Az AAV vektor beillesztések gyakorisága, elhelyezkedése és jellege az FVIII transzgén hosszú távú nyomon követése után hemofília A kutya modellben
Legfontosabb események az ISTH 2020 virtuális kongresszusától

Az AAV vektor beillesztések gyakorisága, elhelyezkedése és jellege az FVIII transzgén hosszú távú nyomon követése után hemofília A kutya modellben

Paul Batty1, Sylvia Fong2, Matteo Franco3, Irene Gil-Farina3, Aomei Mo1, Lorianne Harpell1, Christine Hough1, David Hurlbut1, Apátság Pender1, Sofia Sardo Infirri1, Andrew Winterborn4, Manfred Schmidt3 és David Lillicrap1

1Patológiai és Molekuláris Orvostudományi Tanszék, Queen's University, Kingston, Ontario, Kanada.

2BioMarin Pharmaceutical, Novato, Kalifornia, USA.

3GeneWerk GmbH, Heidelberg, Németország.

3Állatgondozási szolgáltatások, Queen's University, Kingston, Ontario, Kanada.

Fő adatpontok

A bal oldali táblázat a vizsgálatba bevont 8 kutya dózisát, kapszid szerotípusát, FVIII szintjét és az integrációs helyek számát (IS) mutatja. Az infúzió után tíz évvel a 2 állat közül 8-ben az FVIII szint <1% volt, a másik 2.9 állatban pedig 8.6% és 6% között mozgott. Az integrációs helyeket 2 módszerrel elemeztük (céldúsító szekvenálás, TES és lineáris amplifikáció-közvetített PCR, LAM-PCR). A jobb oldali grafikon az IS relatív eloszlását mutatja minden állat esetében.

Az egyes állatok 2 májhelyéből származó genomi DNS-t elemeztük a vektor-genom integrációja szempontjából. Az integrációs formák (vektor-genom) a 4.6% -ot, az epizomális formák (vektor-vektor) a leolvasott adatok 95.4% -át tették ki. Ezek az eredmények azt mutatják, hogy az expressziós vektorok túlnyomórészt epizomális formában maradtak fenn legalább 10 évvel az infúzió után.

Ez a táblázat a TES módszer alapján a 10 leggyakoribb integrációs helyet (kromoszóma, méret, gén és hely) mutatja. Mindkét szekvenálási módszer alapján a leggyakoribb integrációs helyeket a KCNIP2, CLIC2, ABCB1 és F8 gének.

KAPCSOLODO TARTALOM