A IX-es faktor normál tartományon belüli expressziója megakadályozza a kezelést igénylő spontán vérzéseket az FLT180a génterápiát követően súlyos B hemofíliában szenvedő betegeknél: A B-Amaze program hosszú távú nyomon követése

Fénypontok a 63. ASH éves találkozóról

A IX-es faktor normál tartományon belüli expressziója megakadályozza a kezelést igénylő spontán vérzéseket az FLT180a génterápiát követően súlyos B hemofíliában szenvedő betegeknél: A B-Amaze program hosszú távú nyomon követése

Pratima Chowdary^1,2, Susan Shapiro, MA, BM BCh, FRCP, FRCPath^3,4, Mike Makris, MD⁵, Gillian Evans⁶, Sara Boyce⁷, Kate beszél⁸, Gerry Dolan, MBChB, FRCP, FRCPath⁹, Ulrike Reiss^{10 *}, Mark Phillips^1,2, Anne Riddell¹, Maria Rita Peralta¹, Michelle Quaye², Ted Tuddenham^1*, Alison Long¹¹, Julie Krop¹¹és Amit Nathwani, MD, PhD^1,2

¹Katharine Dormandy Haemophilia and Trombosis Centre, Royal Free Hospital, London, Egyesült Királyság
²University College London, London, Egyesült Királyság
³Oxford Egyetemi Kórházak, Oxford, Egyesült Királyság
⁴Oxfordi Egyetem, Oxford, Egyesült Királyság
⁵Sheffieldi Egyetem, Sheffield, Egyesült Királyság
⁶Kent és Canterbury Kórház, Canterbury, Egyesült Királyság
⁷University Hospital Southampton, Southampton, Egyesült Királyság
⁸Newcastle Upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust, Newcastle Upon Tyne, GBR
⁹Haemostasis és Thrombosis Központ, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust, London, Egyesült Királyság
¹⁰St Jude Children's Research Hospital, Memphis, TN
¹¹Freeline, Stevenage, Egyesült Királyság

Fő adatpontok

Adaptív adagolási kialakítás a B-AMAZE-hez
Dózisfüggő FIX kezelésre adott válasz

Adaptív adagolási kialakítás a B-AMAZE-hez

A B-AMAZE vizsgálat vizsgálati terve egy adaptív formátumot tartalmazott, amely megkönnyíti az FLT180a AAV vektor optimális dózisának azonosítását, amely stabil FIX-szintet eredményez, amely a normál tartomány 50-150%-a a közepesen súlyos vagy súlyos hemofíliás B-ben szenvedő betegeknél egy éven át. 26 hetes tanulmányi időszak. A vizsgálati terv a transzaminitisz minimalizálása érdekében profilaktikus immunszuppressziót is tartalmazott prednizolonnal. A takrolimuszt a 4. dózisú csoport profilaktikus kezeléséhez adták.

A B-AMAZE 10 résztvevőjénél és 4 dóziscsoportjában a FIX válasz dózisfüggést mutatott. A követés medián (tartomány) időtartama 27.2 (19.1-42.4) hónap volt. Tíz résztvevőből kilenc nem kapott FIX profilaxist az FLT180a-val végzett kezelés után. Egy beteg elvesztette FIX expresszióját transzaminitist követően. A 9, tartós expressziójú résztvevő közül 1 FIX infúziót igénylő traumás vérzést tapasztalt, és nem volt FIX infúziót igénylő spontán vérzés.