Újszerű adeno-asszociált vírus (AAV) génterápia (FLT180a) nyomon követése a normális FIX aktivitási szint elérése súlyos hemofília B (HB) betegeknél (B-AMAZE tanulmány)
Kiemelések az EAHAD 14. éves kongresszusából

Újszerű adeno-asszociált vírus (AAV) génterápia (FLT180a) nyomon követése a normál FIX aktivitási szint elérése súlyos Hemophilia B (HB) betegeknél
(B-AMAZE tanulmány)

Pratima Chowdary,1,2 Susan Shapiro,3 Mike Makris,4 Gillian Evans,5 Sara Boyce,6 Kate beszél,7 Gerry Dolan,8 Ulrike Reiss,9 Mark Phillips,1,2 Anne Riddell,1 Maria Rita Peralta,1 Michelle Quaye,2 Ted Tuddenham,1 Andrew Smith,10 Alison Long,10 Julie Krop,10 Amit Nathwani1,2

1Katharine Dormandy Haemophilia és Thrombosis Center, Royal Free Hospital, London, Egyesült Királyság

2University College London, London, Egyesült Királyság

3Oxford Haemophilia Center, Oxford, Egyesült Királyság

4Sheffieldi Egyetem, Sheffield, Egyesült Királyság

5Kent és Canterbury Kórház, Canterbury, Egyesült Királyság

6Southamptoni Egyetemi Kórház, Southampton, Egyesült Királyság

7Newcastle Haemophilia átfogó ellátási központ, Newcastle, Egyesült Királyság

8St Thomas és Guy's Hospital, London, Egyesült Királyság

9Szent Jude Gyermekkutatás, Memphis, TN, USA

10Freeline, Stevenage, Egyesült Királyság

Fő adatpontok

Dizájnt tanulni

aKorábban 4.5e11vg / kg; bKorábban 1.5e12vg / kg;
cKorábban 7.5e11vg / kg; dKorábban 9.75e11vg / kg 

Az FLT180a biztonságosságának és hatékonyságának értékeléséhez adaptív adagolási rendet alkalmaztak, 2 beteget kezdve a legalacsonyabb 3.8 x 10 dózissal.11 vg / kg és az azt követő dózisok beállítása a FIX expresszió optimalizálása érdekében, miközben minimalizálja a trombózis kockázatát. Az utolsó kohorsz, a 4. kohorta dózisa 8.32 x 10 volt11 vg / kg. Az immunszuppressziós eljárások a vizsgálat során fejlődtek ki, amelynek eredményeként megelőző immunszuppressziós rendet kaptak, amely takrolimuszt tartalmazott a 4. kohortban.

FIX tevékenység

FIX-aktivitás, az AAVS4 vektorral és a FIX-Padua transzgénnel végzett kezelést követő első 4 hónapban a 6. kohorsz 3 alanyának egylépcsős vizsgálata alapján. A csúcs FIX aktivitás 150-250% volt, és az infúzió után 50 és 140 nap között fordult elő. A 3 alany közül 4-ban a FIX szintje 100% felett maradt.

KAPCSOLODO TARTALOM