Az Etranacogene Dezaparvovec hatékonysága és biztonságossága súlyos vagy közepesen súlyos B-hemofíliában szenvedő felnőtteknél: első adatok a 3. fázisú Hope-B génterápiás vizsgálatból
Kiemelések az EAHAD 14. éves kongresszusából

Az Etranacogene Dezaparvovec hatékonysága és biztonságossága súlyos vagy közepesen súlyos B-hemofíliában szenvedő felnőtteknél: első adatok a 3. fázisú Hope-B génterápiás vizsgálatból

Steven W Pipe, orvos1, Michael Recht, MD, PhD2, Nigel S Key, MBChB3, Frank WG Leebeek, orvos4, Giancarlo Castaman, orvos5, Susan U Lattimore, RN6, Paul van der Valk, orvos6, Kathelijne Peerlinck, MD, PhD7, Michiel Coppens, MD, PhD8, Niamh O'Connell, MB PhD9, K. John Pasi, MBChB, PhD10, Peter Kampmann, orvos11Karina Meijer, MD, PhD.12Annette von Drygalski, MD, PharmD13, Guy Young, orvos14, MD Cedric Hermans15, Jan Astermark, MD, PhD16, Robert Klamroth, MD, PhD17, Richard S Lemons, MD, PhD18, Nathan Visweshwar, orvos19, Shelley Crary, orvos20Rashid Kazmi, MBBS21, Emily Symington, MBChB22, Miguel A Escobar, orvos23, Esteban Gomez, orvos24, Rebecca Kruse-Jarres, orvos, MPH25, Adam Kotowski, orvos26, Doris Quon, PhD27, Michael Wang, orvos28, Allison P Wheeler, MD29, Eileen K Sawyer, PhD30, Stephanie Verweij30, Valerie Colletta, MSc30, Naghmana Bajwa, orvos, Robert Gut, MD, PD30, Dr. Wolfgang Miesbach, PhD31

1Michigani Egyetem, Ann Arbor, MI, USA

2Oregoni Egészségügyi és Tudományegyetem, Portland, OR, USA

3Észak-Karolinai Egyetem, Chapel Hill, NC, USA

4Erasmus MC, University Medical Center, Rotterdam, Hollandia

5Vérzési rendellenességek és alvadási központ, Careggi Egyetemi Kórház, Firenze, Olaszország

6Universitair Medisch Centrum Utrecht, Hollandia

7Leuveni Egyetemi Kórházak Érgyógyászati ​​és Haemostasis és Haemophilia Központ, Leuven, Belgium

8Érgyógyászati ​​Tanszék, Amszterdami Kardiovaszkuláris Tudományok, Amszterdami Egyetem Orvosi Központjai, Amszterdami Egyetem, Amszterdam, Hollandia

9Nemzeti koagulációs központ, St James's Hospital, Dublin, Írország

10Royal London Haemophilia Center, Barts és a London School of Medicine and Fogászat, London, Egyesült Királyság

11Rigshospitalet, Koppenhága, Dánia

12Groningeni Egyetem Orvosi Központ, Groningen, Hollandia

13Kaliforniai Egyetem, San Diego, La Jolla, Kalifornia, USA

14Los Angeles-i Gyermekkórház, a Dél-kaliforniai Egyetem Keck Orvostudományi Kar, Los Angeles, Kalifornia, USA

15Cliniques Universitaires Saint ‐ Luc, Université Catholique de Louvain, Brüsszel, Belgium

16Skåne Egyetemi Kórház, Malmö

17Vivantes Klinikum im Friedrichshain, Berlin, Németország

18Utah-i Egyetem, Salt Lake City, UT, USA

19Dél-Floridai Egyetem, Tampa, FL, USA

20Arkansasi Orvostudományi Egyetem, AR, USA

21University Hospital Southampton NHS Foundation Trust; Southampton, Egyesült Királyság

22Cambridge University - Addenbrooke's Hospital, Cambridge, Egyesült Királyság

23Texasi Egyetem Egészségtudományi Központ Houstonban, Houston, TX, USA

24Főnix Gyermekkórház, Phoenix, USA

25Bloodworks Northwest, Seattle, WA

26WNY BloodCare, NY, USA

27Los Angeles Ortopédiai Kórház, Ortopéd Hemophilia Kezelő Központ, Los Angeles, Kalifornia, USA

28Colorado Egyetem Hemofília és Trombózis Központ, Anschutz Medical Campus, Aurora, CO

29Vanderbilt Egyetem Orvosi Központ, Nashville, TN, USA

30uniQure BV, Amszterdam, Hollandia / uniQure Inc. Lexington, MA, USA

31Frankfurti Egyetemi Kórház, Frankfurt, Németország

Fő adatpontok

FIX kifejezés

Ez az ábra mutatja a vizsgálat 1 co-primer végpontjának egyikét, az átlagos és a FIX-aktivitás mediánját az összes résztvevő számára a 3 × 26-es adagolás utáni 2. héten.13 gc / kg (N = 54). A FIX expresszió az adagolás után 3 héttel stabil és a 26. hétre stabil volt, átlagosan 37.2%.

Kép

Mivel ez a tanulmány nem zárta ki az AAV-val szemben semlegesítő antitestekkel (NAb) rendelkező résztvevőket, lehetséges volt értékelni az NAb-k és a FIX-aktivitás közötti korreláció eredményeit. A függőleges tengely a 26. héten megfigyelt FIX aktivitás azoknak, akik teljes vektor-dózist kaptak. A kimutathatatlan NAb-kkal rendelkező betegeket a vízszintes tengely 7-es pontján ábrázoltuk (ez volt a vizsgálat küszöbe). A vízszintes tengely a többi résztvevő titereit mutatja 678-ig terjedő tartományban. Volt egy nem levelező résztvevő, akinek titerje meghaladta a 3200-at, ami nem látható ezen a grafikus skálán. Nem figyelték meg a korábban létező NA-k korrelációját a FIX aktivitással 678 titerig.

KAPCSOLODO TARTALOM