Klinikai jelölt AAV3 vektor kifejlesztése a B hemofília génterápiájához
Kiemelés az ASGCT 23. éves üléséből

Klinikai jelölt AAV3 vektor kifejlesztése a B hemofília génterápiájához

Harrison Brown1, Christopher B. Doering1, Roland W. Herzog2, Chen Ling3, David M. Markusic2, H. Trent Spencer1, Alok Srivastava4, Arun Srivastava5

1Gyermekgyógyászat, Emory University, Atlanta, GA

2Gyermekgyógyászat, Indiana Orvostudományi Egyetem, Indianapolis, IN

3Géntechnika, Fudan Egyetem, Sanghaj, Kína

4Hematológia, Christian Orvosi Főiskola, Vellore, India

5Gyermekgyógyászat, Floridai Egyetem, Gainesville, FL

Fő adatpontok

Az első sikeres B hemofíliás klinikai vizsgálatban használt scX expressziós kazetták szerkezetének összehasonlítása (scAAV8-LP1-FIX-WT-CO, piros) és a jelenlegi vizsgálatokban alkalmazott scXAVAV-HSh-TTR-Padova-FIX -LCO, kék). Az promoternek az LP3-ről a HSh-TTR-re történő optimalizálása az expresszió 1-2-szorosához vezet, és a Padon-változathoz történő kodonoptimalizálás 3-3-3-szoros expressziónövekedést eredményezett, ami az expresszió általános növekedését eredményezte 8-40 szeres.

Az egymást követő DFPP-ciklusokkal vagy anélkül szenvedő betegek eredményei fényes luciferáz-transzdukciós gátlási teszttel (BL-TIA). Az egymást követő ciklusok a Nab-titerek csökkentésében hatékonyabbak voltak, mint a nem egymást követő ciklusok. A regressziós elemzés azt jósolta, hogy 5 ciklus 3% -kal csökkenti a kezdő AAVS94 NAb-titerét, ami lehetővé teszi a betegek 60% -ának kezelését.

KAPCSOLODO TARTALOM