Az AMT-061 (Etranacogene Dezaparvovec) kifejlesztésében elért közelmúltbeli előrehaladás súlyos vagy közepesen súlyos B hemofíliával rendelkező személyek számára

Az AMT-061 (Etranacogene Dezaparvovec) kifejlesztésében elért közelmúltbeli előrehaladás súlyos vagy közepesen súlyos B hemofíliával rendelkező személyek számára
Kiemelt események a WFH virtuális csúcstalálkozójából 2020

Az AMT-061 (Etranacogene Dezaparvovec) kifejlesztésében elért közelmúltbeli előrehaladás súlyos vagy közepesen súlyos B hemofíliával rendelkező személyek számára

Steven W. Pipe,1 Wolfgang Miesbach,2 Annette Von Drygalski,3 Adam Giermasz,4 Karina Meijer,5 Michiel Coppens,6 Kampmann Péter,7 Robert Klamroth,8 Roger Schutgens,9 Nigel S. Key,10 Susan Lattimore,11 Michael Recht,12 Esteban Gomez,13 Giancarlo Castaman,14 Eileen K. Sawyer,12 Robert Gut,12 Frank WG Leebeek15

1Michigan University, Ann Arbor, USA

2Frankfurti Egyetemi Kórház, Frankfurt, Németország

3Kaliforniai Egyetem, San Diego, San Diego, USA

4A Davisi Kaliforniai Egyetem, Sacramento, USA

5Groningeni Egyetemi Orvosi Központ, Groningen, Hollandia

6Akadémiai Orvosi Központ, Amszterdam, Hollandia

7Rigshospitalet, Koppenhága, Dánia

8Vivantes Klinikum, Berlin, Németország

9Egyetemi Orvosi Központ, Utrecht, Hollandia

10Észak-karolinai egyetem, Chapel Hill, USA

11Oregon Egészségügyi és Tudományos Egyetem, Portland, USA

12uniQure biopharma BV, Lexington, MA, USA

13Főnix Gyermekkórház, Phoenix, USA

14Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi, Firenze, Olaszország

15Erasmus Egyetemi Orvosi Központ, Rotterdam, Hollandia

Fő adatpontok

Ez az ábra összefoglalja az AMT-060 és az AMT-061 (etranacogene dezaparvovec) tesztelésére szolgáló vizsgálatok tervét. Mindkét vizsgálatban olyan férfiakat szereztek, akiknek hemofília B és FIX szintje ≤ 2%. A klinikai súlyosság a FIX profilaxisán vagy ≥ 4 vér / év vagy hemofil artropathián alapult. Noha az AAV5 NAbs jelenléte kizárási kritérium volt az AMT-060 vizsgálatokban, az alacsony dózisú kohorsz 3 résztvevőjének kimutatható titere volt az adagolás megkezdése előtt, ez nem befolyásolta a biztonságot vagy a hatékonyságot. Ennek eredményeként az AAV5 NAbs jelenléte nem volt kizárási kritérium az AMT-061 vizsgálatok során. Az AMT-060-at 2 adaggal, az AMT-061-et a 2-ből magasabb értékkel vizsgálták.

Az alacsony dózisú és a nagy dózisú csoportokban a FIX expressziója dózisfüggő, tartósan növekedett 4 évig, átlagosan 5% az alacsony dózisú csoportban és 7.5% a nagy dózisú csoportban. A betegek a FIX használat tartós csökkenését is kimutatták. A 9 résztvevő közül a vizsgálat kezdetén a FIX profilaxist használó 8 résztvevő közül a FIX profilaxismentes volt.

Az egyszeri AMT-061 infúzióval kezelt betegek 52 hétig tartósan megnövelték a FIX aktivitás szintjét. Az 3 éves utánkövetés után a 1 résztvevő átlagos FIX aktivitási szintje a funkcionálisan gyógyító tartományban 41% volt. Mind a 3 résztvevő csökkentette a FIX használatát, és abbahagyta a rutin profilaxis alkalmazását.

KAPCSOLODO TARTALOM