A tartós terápiás hatékonyság és biztonság első négyéves utánkövetési vizsgálata: AAV génterápia a Roxaparvovec Valoctocogen-rel súlyos A hemofília esetén

A tartós terápiás hatékonyság és biztonság első négyéves utánkövetési vizsgálata: AAV génterápia a Roxaparvovec Valoctocogen-rel súlyos A hemofília esetén
Kiemelt események a WFH virtuális csúcstalálkozójából 2020

A tartós terápiás hatékonyság és biztonság első négyéves utánkövetési vizsgálata: AAV génterápia a Roxaparvovec Valoctocogen-rel súlyos A hemofília esetén

K. John Pasi, MB, ChB, PhD, FRCP, FRCPath, FRCPCH1; Savita Rangarajan, MBBS, FRCP, FRCPath2; Nina Mitchell, MB, BChir3; Will Lester, MB, ChB, PhD, FRCP, FRCPath4; Emily Symington, BSc, MBBS, MRCP, FRCPath5; Bella Madan, orvos, FRCP, FRCPath6; Michael Laffan, DM, FRCP, FRCPath7; Chris B. Russell, PhD3; Mingjin Li, MSc3; Benjamin Kim, MD, MPhil3; Glenn F. Pierce, MD, PhD8; Wing Yen Wong, orvos3

1Barts és a London Orvos- és Fogorvosi Iskola, London, Egyesült Királyság

2Southamptoni Egyetemi Kórház, Southampton, Egyesült Királyság

3BioMarin Pharmaceutical Inc., Novato, Kalifornia, USA

4Egyetemi Kórházak Birmingham NHS Foundation Trust, Birmingham, Egyesült Királyság

5Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, Cambridge, Egyesült Királyság

6Guy & St. Thomas NHS Alapítvány Trust, London, Egyesült Királyság

7Hematológiai Központ, Imperial College London, London, Egyesült Királyság.

8Tanácsadó, La Jolla, Kalifornia, USA

Fő adatpontok

A bal oldali ábra összefoglalja a BMN 270 (valoctocogen roxaparvovec) kohorsz adagolását. A 2 beteg a legalacsonyabb adagokban (6 x 10 μg)12 és 2 x 1013 vg / kg) nem mutatott elegendő FVIII expressziót. A vizsgálati eredményeket áttekintettük a 13 betegre a 2 magasabb adagolási csoportban: 7-nél 6x10-nél13 vg / kg (6E13) és 6, 4x10-nél13 vg / kg (4E13). Mind a 15 beteg kiindulási karakterisztikája a jobb oldalon látható. Nevezetesen, a 14 beteg közül 15 kezdett megelőző kezelésben, az éves vérzési sebesség (ABR) 6.5 volt.

A betegek mindkét adagolási csoportban szignifikánsan csökkentek az ABR-ben, amelyet az infúzió után 4 évig tartottak fenn a 6E13 kohortban és 3 évig a 4E13 kohortban. Az átlagos kumulatív ABR 95% -kal 0.8-ra csökkent a 6E13 kohortban és 93% -kal 0.9-re a 4E13 kohortban. A 4E6 csoport 7-ből 6-ban a 13. évben nem történt spontán vérzés, a 3E5-os csoportban 6-ból 4-nél a 13. évben. Minden résztvevő kihagyja a FVIII profilaxist.

A 2 adagolási csoportban (6E13 zöld, 4E13 sárga) a dózisfüggő, tartósan megnőtt az FVIII aktivitás szintje 208 héten keresztül a 6E13 kohortban és 156 héten keresztül a 4E13 kohortban (a kromogén vizsgálat alapján). Az átlagos FVIII-szintek általában magasabbak voltak a magasabb dózisú kohorsznál (n = 7), a csúcspontja 70–80% volt a 16–52. Héten, majd lassú csökkenést követett. Az alacsonyabb dózisú kohort FVIII-szintjei (n = 6) 20% -30% -on tettek csúcsot ugyanebben az időszakban, amelyet szintén lassú csökkenés követ.

KAPCSOLODO TARTALOM