Az adeno-asszociált vírusvektor-perzisztencia jellemzése hosszú távú nyomon követés után a Haemophilia A kutya modellben
Kiemelések az EAHAD 14. éves kongresszusából

Az adeno-asszociált vírusvektor-perzisztencia jellemzése hosszú távú nyomon követés után a Haemophilia A kutya modellben

P. Batty1, S. Fong2, M. Franco3, I. Gil ‐ Farina3, C.‐R. Sihn2, A. Mo1, L. Harpell1, C. Hough1, D. Hurlbut1, A. Pender1, A. Winterborn4, M. Schmidt3, D. Lillicrap1

1Queen's University Patológiai és Molekuláris Orvostudományi Tanszéke, Kingston, Kanada

2BioMarin Pharmaceutical, Novato, Egyesült Államok

3GeneWerk GmbH, Heidelberg, Németország

4Állatgondozási szolgáltatások, Queen's University, Kingston, Kanada

Fő adatpontok

Intra-hepatikus különbségek az AAV-FVIII DNS-eloszlásban

Ebben a vizsgálatban 8 kutyát kezeltünk B-domén deletált kutya FVIII AAV konstrukcióval. A medián 10.8 éves követés után stabil, 5.7% -os átlagos FVIII-szint volt látható a válaszadó (n = 6) kutyáknál. AAV-FVIII DNS-t minden kutya májában kimutattunk, tekintet nélkül a kezelésre adott válaszra. A fenti grafikon több májminta / régió AAV-FVIII kópiaszámát mutatja. Néhány kutya hasonló AAV-FVIII kópiaszámot mutatott (pl. ELI és FLO), függetlenül a vizsgált régiótól, míg másokban (pl. JUN) szignifikánsabb eltérés volt.

Az integrációs események főleg a kutya genom nem kódoló régióiban történtek
A bal oldali táblázat a dózist, a végső FVIII szinteket és az integrációs helyek számát (IS) mutatja a vizsgálatba bevont 8 kutya számára (a színkódolás a dózis oszlopban az AAV szerotípust képviseli, sárga = AAV2, rózsaszín = AAV6 és a cián = AAV8. * = nem reagáló kutyák). A medián integrációs gyakoriság 9.55e-4 IS / sejt volt, az IS többsége (93.8%) a kutya genom intergenikus régióiban fordult elő. A leggyakoribb integrációs helyek (CIS) a KCNIP2, CLIC2, ABCB1, F8, kimosztripszinogén B1-szerű és albumin közelében voltak. A jobb oldali grafikon az IS relatív eloszlását mutatja minden állat esetében. Az összes állatban előforduló integrációs események ellenére a post mortemben nem találtak májdaganatot.

KAPCSOLODO TARTALOM