Hungarian Hungarian
en Englishaf Afrikaanssq Albanianar Arabichy Armenianaz Azerbaijanieu Basquebe Belarusianbg Bulgarianca Catalanzh-CN Chinese (Simplified)zh-TW Chinese (Traditional)hr Croatiancs Czechda Danishnl Dutchet Estoniantl Filipinofi Finnishfr Frenchgl Galicianka Georgiande Germanel Greekht Haitian Creoleiw Hebrewhi Hindihu Hungarianis Icelandicid Indonesianga Irishit Italianja Japaneseko Koreanlv Latvianlt Lithuanianmk Macedonianms Malaymt Malteseno Norwegianfa Persianpl Polishpt Portuguesero Romanianru Russiansr Serbiansk Slovaksl Slovenianes Spanishsw Swahilisv Swedishth Thaitr Turkishuk Ukrainianur Urduvi Vietnamesecy Welshyi Yiddish
Az adeno-asszociált vírusvektor-perzisztencia jellemzése hosszú távú nyomon követés után a Haemophilia A kutya modellben
Kiemelések az EAHAD 14. éves kongresszusából

Az adeno-asszociált vírusvektor-perzisztencia jellemzése hosszú távú nyomon követés után a Haemophilia A kutya modellben

P. Batty1, S. Fong2, M. Franco3, I. Gil ‐ Farina3, C.‐R. Sihn2, A. Mo1, L. Harpell1, C. Hough1, D. Hurlbut1, A. Pender1, A. Winterborn4, M. Schmidt3, D. Lilicrap1

1Queen's University Patológiai és Molekuláris Orvostudományi Tanszéke, Kingston, Kanada

2BioMarin Pharmaceutical, Novato, Egyesült Államok

3GeneWerk GmbH, Heidelberg, Németország

4Állatgondozási szolgáltatások, Queen's University, Kingston, Kanada

Fő adatpontok

Intra-hepatikus különbségek az AAV-FVIII DNS-eloszlásban

Ebben a vizsgálatban 8 kutyát kezeltünk B-domén deletált kutya FVIII AAV konstrukcióval. A medián 10.8 éves követés után stabil, 5.7% -os átlagos FVIII-szint volt látható a válaszadó (n = 6) kutyáknál. AAV-FVIII DNS-t minden kutya májában kimutattunk, tekintet nélkül a kezelésre adott válaszra. A fenti grafikon több májminta / régió AAV-FVIII kópiaszámát mutatja. Néhány kutya hasonló AAV-FVIII kópiaszámot mutatott (pl. ELI és FLO), függetlenül a vizsgált régiótól, míg másokban (pl. JUN) szignifikánsabb eltérés volt.

Az integrációs események főleg a kutya genom nem kódoló régióiban történtek
A bal oldali táblázat a dózist, a végső FVIII szinteket és az integrációs helyek számát (IS) mutatja a vizsgálatba bevont 8 kutya számára (a színkódolás a dózis oszlopban az AAV szerotípust képviseli, sárga = AAV2, rózsaszín = AAV6 és a cián = AAV8. * = nem reagáló kutyák). A medián integrációs gyakoriság 9.55e-4 IS / sejt volt, az IS többsége (93.8%) a kutya genom intergenikus régióiban fordult elő. A leggyakoribb integrációs helyek (CIS) a KCNIP2, CLIC2, ABCB1, F8, kimosztripszinogén B1-szerű és albumin közelében voltak. A jobb oldali grafikon az IS relatív eloszlását mutatja minden állat esetében. Az összes állatban előforduló integrációs események ellenére a post mortemben nem találtak májdaganatot.

KAPCSOLODO TARTALOM

Interaktív webinarok
Vissza a tetejére
Kép

Please enable the javascript to submit this form

Rólunk

A Bayer, a BioMarin, a Freeline Therapeutics Limited, a Pfizer Inc., a Shire, a Spark Therapeutics és az uniQure, Inc. oktatási ösztöndíjaival támogatva

Alapvető SSL