A transzgén tolerancia megtörése immunszuppresszióval

A transzgén tolerancia megtörése immunszuppresszióval
Fénypontok az NHF 16., az új technológiákról és a hemofília géntranszferről szóló műhelyéből

A transzgén tolerancia megtörése immunszuppresszióval

Valder R. Arruda, MD, PhD
A gyermekgyógyászat docense
Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania
Celluláris és Molekuláris Terápiák Központja (CCMT)
Philadelphiai Gyermekkórház

Fő adatpontok

Az ATG beadásának időzítése és a transzgénre adott immunválasz

A vektor beadása előtt 1 héttel mikofenolát-mofetil (MMF) előkezelt főemlősökön (NHP) végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a T-sejt immunszuppresszió beadása (nyúl anti-timocita globulinnal, rATG) Az AAV vektorral egyidejűleg FIX antitestek kialakulását és megnövekedett Th17/Treg arányt (bal oldali panel) eredményezett, míg az ATG beadása 5 héttel az AAV vektor után FIX antitestek hiányát és alacsonyabb Th17/Treg arányt eredményezett (jobb panel).

Összegzés: specifikus célpont-kiürülési limfocita és/vagy időzítés

Összefoglalva ezt a tanulmánysorozatot, a Treg-sejtek minimális csökkenésével járó immunszuppresszió optimális a máj által közvetített immuntolerancia biztosításához a FIX transzgén expressziójával szemben. Az NHP-kben az MMF-fel és rapamicinnel végzett előkezelés, majd az rATG késleltetett beadása tartós immuntoleranciát tudott biztosítani, míg a vektorinfúzió idején adott rATG vagy daclizumab nem.

KAPCSOLODO TARTALOM

Interaktív webinarok
Kép

Please enable the javascript to submit this form

A Bayer, a BioMarin, a CSL Behring, a Freeline Therapeutics Limited, a Pfizer Inc., a Spark Therapeutics és a uniQure, Inc. oktatási ösztöndíjai által támogatott.

Alapvető SSL