Az AAV integráció összefoglalása és következményei

Az AAV integráció összefoglalása és következményei
Fénypontok az NHF 16., az új technológiákról és a hemofília géntranszferről szóló műhelyéből

Az AAV integráció összefoglalása és következményei

Frederic D. Bushman, PhD
Professzor és elnök
Mikrobiológiai Tanszék
A Koronavírusokkal és más új kórokozókkal foglalkozó kutatási központ társigazgatója
PennCHOP Microbiome Program társigazgatója
Perelman Orvostudományi Iskola a Pennsylvaniai Egyetemen

Fő adatpontok

Figyelemre méltó klonális terjeszkedés integrációs helyekkel a rákkal kapcsolatos gének közelében

A VIII. faktor (FVIII) transzgént tartalmazó AAV-vektorral infundált 5 hemofília A kutyából 9-nél megfigyelt klonális expanzió. A klonális expanziót a legközelebbi azonosított gén jelzi. E kiterjedések némelyikét a daganatképződéssel kapcsolatos gének közelében találták (pl. a Linus zöld sávja a gének közelében található. Törölve a Leukémia 2-ben, DLEU2, és DLEU2-szerű DLEU2L).

Következtetések

  • A hemofília A kutyamodelljében legfeljebb 10 évig kifejezett stabil és tartós FVIII. A FVIII aktivitás növekedését 2 kutyából 9-nél figyelték meg.
  • Klonális expanzió figyelhető meg integrált AAV DNS-sel a rákkal kapcsolatos gének közelében. A lehetséges inszerciós aktiváció mechanizmusai ismeretlenek.
  • A kitágult klónok ellenére egyetlen kutyánál sem volt bizonyíték a daganatképződésre vagy a máj csomóira
  • Nem világos, hogy két kutyánál miért emelkedett az FVIII szint, de a legegyszerűbb modell lehet az intakt FVIII génnel bővülő klón, bár ezt nem azonosították a vizsgálatban.
  • Az AAV által kódolt transzgének nagy többsége mutációval inaktiválódik, ami lehetőséget kínál az optimalizálásra

KAPCSOLODO TARTALOM

Interaktív webinarok
Kép

Please enable the javascript to submit this form

A Bayer, a BioMarin, a CSL Behring, a Freeline Therapeutics Limited, a Pfizer Inc., a Spark Therapeutics és a uniQure, Inc. oktatási ösztöndíjai által támogatott.

Alapvető SSL