Az AAV-integrációs elemzés a hemofília kutyáinak hosszú távú nyomon követése után feltárja az AAV-közvetített génjavítás genetikai következményeit
Kiemelés az ASGCT 23. éves üléséből

Az AAV-integrációs elemzés a hemofília kutyáinak hosszú távú nyomon követése után feltárja az AAV-közvetített génjavítás genetikai következményeit

John K. Everett1, Giang N. Nguyen2, Hayley Raymond1, Aiofe Roche1, Kafle Samita2, Christian Wood2, Jacob Leiby1, Elizabeth P. Merricks3, Haig H. Kazazian4Timothy C. Nichols3, Frederic D. Bushman1, Denise E. Sabatino2,5

1A Pennsylvaniai Egyetem, Philadelphia, PA, Mikrobiológiai Tanszék, Perelman Orvostudományi Iskola

2Raymond G. Perelman sejt- és molekuláris terápiás központ, Philadelphiai Gyermekkórház, Philadelphia, PA

3Észak-Karolinai Egyetem Patológia és Laboratóriumi Orvostudományi Tanszék, Chapel Hill, NC

4Genetikai Orvostudományi Intézet, Johns Hopkins Orvostudományi Iskola, Baltimore, MD

5Pénzügyi Tanszék, a Perelman Orvostudományi Iskola, a Pennsylvaniai Egyetem, Philadelphia, PA

Fő adatpontok

Ez a tanulmány 10 hemofília A kutya hosszú távú (legfeljebb 9 évig tartó) nyomon követését vonta maga után kutya FVIII (cFVIII) génterápiával. A cFVIII gént HA kutyáknak szállítottuk AAV8 vagy AAV9 alkalmazásával két beviteli megközelítés alkalmazásával: két lánc bejuttatás, amely a nehéz láncot és a könnyű láncot 2 különálló vektorban együttadta, vagy a B-domén deléciós cFVIII egyetlen AAV8 vektorban.

A vektor példányszám és az integrációs célhely elemzése kimutatta, hogy kibővített klónok vannak integrált AAV molekulákkal, ideértve az ép vektorot tartalmazó klónt is. Egyik kutya sem mutatott bizonyítékot a tumorigenezisre, ami arra utal, hogy a klónos expanzió és az integráció eseményei nem voltak összefüggésben a rosszindulatú daganatokkal.

KAPCSOLODO TARTALOM