Egy új Adeno-asszociált vírus (AAV) génterápia (FLT180a) normál FIX aktivitási szintet ér el súlyos hemofília B (HB) betegeknél (B-AMAZE tanulmány)
Legfontosabb események az ISTH 2020 virtuális kongresszusától

Egy új Adeno-asszociált vírus (AAV) génterápia (FLT180a) normál FIX aktivitási szintet ér el súlyos hemofília B (HB) betegeknél (B-AMAZE tanulmány)

P. Chowdary1,2, Shapiro3, Makris M.4, G. Evans5, S. Boyce6, K. Beszélgetések7, G. Dolan8, U. Reiss9, Phillips M.1, A. Riddell1, MR Peralta1, Quaye M.2, E. Tuddenham1, J. Krop10, G. Rövid11, S. Kar11, A. Smith11, Nathwani1,2

1Katharine Dormandy hemofília és trombózisközpont, Royal Free Hospital NHS Foundation Trust, London, Egyesült Királyság

2University College London, London, Egyesült Királyság

3Oxford Haemophilia & Thrombosis Center és Oxford NIHR BRC, Oxford, Egyesült Királyság

4Sheffield University, Sheffield, Egyesült Királyság

5Kent & Canterbury Kórház, Canterbury, Egyesült Királyság

6Southamptoni Egyetemi Kórház, Southampton, Egyesült Királyság

7Newcastle Haemophilia Átfogó Ápolási Központ, Newcastle, Egyesült Királyság

8Guy's & St Thomas NHS Foundation Trust, London, Egyesült Királyság

9St Jude Gyermekkutató Kórház, Memphis, Egyesült Államok

10Freeline, Boston, Egyesült Államok

11Freeline, Stevenage, Egyesült Királyság

Fő adatpontok

Ez az ábra összefoglalja az FLT180a vektor (bal oldali panel) és a in vitro az AAVS3 kapszid transzdukciós hatékonysága (jobb oldali panel). A vektor egy ésszerűen megtervezett, szintetikus humán máj trópusi kapszidből (AAVS3), egy optimális intronokkal rendelkező májspecifikus promoterből és a FIX gén kodonoptimalizált Padova-variánsából áll. Az elsődleges májsejt-sejttenyészetben az AAVS3 kapszid transzdukciós hatékonysága négyszer nagyobb, mint a következő leghatékonyabb kapszid, az AAV4.

Az FLT180a 1/2 fázisú vizsgálat fő célja a vektor biztonságosságának és hatékonyságának felmérése közepesen súlyos vagy súlyos B hemofíliában szenvedő betegekben, akiknek nincs májbetegségük, vagy semlegesítik az AAVS3 kapszid elleni antitesteket. A célzott 70–150% -os FIX expressziós szint elérése érdekében adaptív adagolási sémát alkalmaztak (jobb oldali panel), kezdve 2 betegnél a legalacsonyabb dózissal, 4.5 x 1011 vg / kg és a következő adagok beállítása a FIX expresszió optimalizálása érdekében, miközben minimalizálja a trombózis kockázatát. A 3 beteg, akit infúzióval kaptak a vizsgálat végső adagjában, 9.75x1011 vg / kg, a FIX szintet a normál tartományban érte el.

KAPCSOLODO TARTALOM