VIII-as faktor változat az N-glikozilációs hely megszüntetésével 2118-nál Csökkent anti-FVIII immunválasz a génterápiában Kezelt hemofília A egerek
Kiemelt események az ASGCT 25. éves találkozójáról

VIII-as faktor változat az N-glikozilációs hely megszüntetésével 2118-nál Csökkent anti-FVIII immunválasz a génterápiában Kezelt hemofília A egerek

Bemutatja: Carol H. Miao, MD, Seattle Children's Research Institute, Seattle, Washington, Egyesült Államok

Carol H. Miao1,4, Meng-Ni Fan1, Shuaishuai Wang2, Junping Zhang3, Xiaohe Cai1, Ting-Yen Chao1, Lei Li2, Weidong Xiao3, Barbara A. Konkle4

1Seattle Children's Research Institute, Seattle, WA
2Georgia Állami Egyetem, Atlanta, GA
3Indiana Egyetem, Indianapolis, IN
4Washingtoni Egyetem, Seattle, WA

Fő adatpontok

Inhibitor kifejlődése a WT-BDD-FVIII és a mutált FVIII változatok infúziója után

A hemofília A egereket hidrodinamikusan injektáltuk mutált FVIII variánsokat, illetve WT BDD-FVIII-at kódoló plazmidokkal. A második fertőzést hidrodinamikus injekcióval hajtották végre minden csoportban a 86. napon. (A) Balról jobbra a vad típusú (WT)-BDD-FVIII plazmidok az N-Q-ig terjedő mutagenezishez, a kapott FVIII variáns konstrukciók in vivo. génterápia és a relatív FVIII antitest válasz. (B) Az FVIII-specifikus IgG-szinteket ELISA-val elemeztük az első és második plazmid-fertőzést követően. Az anti-FVIII immunválasz szignifikánsan csökkent az FVIII N2118Q variánst hordozó plazmiddal kezelt egerekben.

CD4+T-sejtek szaporodása átfedő mannozilált peptidekre adott válaszként

(A) Az N2118 helyet körülvevő, 15 aminosav hosszúságú, átfedő peptideket magas mannóz glikán Man6GlcNAc2 kötésekkel szintetizáltuk. (B) A CD4+ T-sejt proliferációs szinteket az MP1 (bal oldali panel), MP2 (középső panel) és MP3 (jobb panel) mannozilált peptidekre és nem glikozilált megfelelőikre (NGP1, NGP2 és NGP3) reagálva mértük. Az adatokat három különálló kísérlet átlagos eltérésével mutatjuk be (**P <0.01, ***P <0.001).

KAPCSOLODO TARTALOM

Interaktív webinarok
Kép

Please enable the javascript to submit this form

A Bayer, a BioMarin, a CSL Behring, a Freeline Therapeutics Limited, a Pfizer Inc., a Spark Therapeutics és a uniQure, Inc. oktatási ösztöndíjai által támogatott.

Alapvető SSL