A fagocitózissal árnyékolt lentivírus vektorok javítják a májgénterápiát nem főemlősöknél

A fagocitózissal árnyékolt lentivírus vektorok javítják a májgénterápiát nem főemlősöknél

Science Translational Medicine (05/22/19) Vol. 11. szám, 493 Milani, Michela; Annoni, Andrea; Moalli, Federica; et al.

Egy új típusú lentivirális vektor (LV) génterápia ígéretet mutat a hemofília kezelésére. A kutatók az LV-eket vizsgálták annak meghatározására, hogy képesek-e megoldani a potenciális korlátozást az adeno-asszociált vírusvektorok (AAV-k), nevezetesen az AAV elleni immunitás fennmaradásával a lakosság nagy részében. Az LV-k vonzóak a stabil transzgén expresszió potenciálja és az alacsony vírus immunitás mértéke miatt az emberekben. Hemofil kutyáknál a szisztémás LV beadással kapcsolatos korábbi preklinikai vizsgálatok azonban enyhe akut toxicitást és alacsony transzdukciós hatékonyságot jelentettek. Ezeket az eredményeket feltételezték, hogy a máj- és lép lépő fagociták gyors kiürülésének eredménye, amely veleszületett immunaktivációvá vált. A kutatók azt találták, hogy a CD47 humán fagocitózis-gátló, amikor az LV sejtmembránba beépül, hozzájárult az LV-ek megvédéséhez a professzionális fagociták felvételektől és a veleszületett immunérzékelés ellen. Nem főemlős állatokban intravénásán adva a fagocitózissal árnyékolt LV-k szelektív máj- és lépmegcélozást és jobb hepatocita-génátvitelt mutattak a szülői LV-hez képest. Ezenkívül a plazmában mért hFactor IX antigén és hFIX aktivitás nagyobb volt az árnyékolt LV-nél, mint a szülői LV-nél, és a toxikusságra nincs bizonyíték.

Web Link