Long-term vektè jnom Rezilta ak iminoogenicity nan AAV FVIII Transfè jèn nan emofil yon modèl la chen.
Pwen esansyèl Soti nan ISTH 2020 Kongrè a Virtual

Long-term vektè jnom Rezilta ak iminoogenicity nan AAV FVIII Transfè jèn nan emofil yon modèl la chen.

Pòl Batty1, Choong-Ryoul Sihn2, Justin Ishida2, Aomei Mo1, Bridget Yates2, Christine Brown1, Lorianne Harpell1, Abbey Pender1Chris B. Russell2, Sofia Sardo Infirri1, Richard Torres2, Andre Winterborn3Sylvia Fong2, David Lillicrap1

1Depatman Patoloji ak Medsin Molekilè, Inivèsite Rèn nan, Kingston, Ontario, Kanada.

2BioMarin famasetik, Novato, CA, USA.

3Sèvis Swen Animal, Inivèsite Rèn nan, Kingston, Ontario, Kanada.

Kle Done Pwen

Pa gen okenn diferans siyifikatif te wè nan FVIII: C ak tan nan bèt yo ki te reponn a tretman (n = 6).

Dyagram nan rezime FVIII aktivite nan 8 chen yo enfuze ak B-domèn efase kanin-FVIII AAV (AAV-cFVIII). Aktivite FVIII te mezire nan echantiyon plasma kryopreserved lè l sèvi avèk tou de yon sèl etap (OSA) ak chromogenic (CSA) tès, ak pisin kanin pisin nòmal kòm yon estanda. Te pèsistan, ki estab fwa-sòti ekspresyon FVIII wè> 10 ane apre yon sèl perfusion AAV-BDD-cFVIII nan 6 nan 8 bèt yo. Tablo a konpare rezilta yo nan OSA ak CSA, demontre valè ki pi wo nan OSA a jan yo wè nan syans imen. Nan evalyasyon yo 9-12 ane pou 6 chen yo ki reponn, FVIII: C aktivite alan soti nan 1.7% -8.6% (CSA) ak 4.4% -14.9% (OSA).

Graf reprezantan ki montre prezans nan antikò netralize (NAb) pou yon chen enfuze ak AAV2 (jòn), AAV6 (woz), ak AAV8 (vèt). Yo pa detekte antikò kapsid neutralisant debaz nan chen kontwòl ki pa trete (n = 11). Gen kèk kwa-reyaktivite te obsève pou kapsid ki pa dòz nan bèt trete, e pa te gen reyaktivite siyifikatif obsève pou AAV5 nan nenpòt ki pwen tan teste. Malgre tits NAb te bese sou tan, aktivite NAb sibstansyèl rete nan fen etid la, potansyèlman anpeche redoze ak menm serotip AAV.

RELATED kontni

Webinars entèaktif