Faz I / II jijman nan SPK-8011: Ekspresyon FVIII ki estab ak dirab pou> 2 ane ak amelyorasyon ABR siyifikatif nan koyin dòz inisyal yo apre transfere jenerasyon AV-medyore FVIII pou emofil A
Pwen esansyèl Soti nan ISTH 2020 Kongrè a Virtual

Faz I / II jijman nan SPK-8011: Ekspresyon FVIII ki estab ak dirab pou> 2 ane ak amelyorasyon ABR siyifikatif nan koyin dòz inisyal yo apre transfere jenerasyon AV-medyore FVIII pou emofil A

L. George1,2, E. Eyster3, M. Ragni4, S. Sullivan5, B. Samelson-Jones1,2, M. Evans3, A. MacDougall6, M. Curran6, S. Tompkins6, K. Wachtel6, D. Takefman6, K. rekòlte6, F. Mingozzi6, P. Monahan6X. Anguela6, K. Segondè6

1Children's Hospital nan Philadelphia, Philadelphia, Etazini

2Perelman Lekòl Medsin nan Inivèsite Pennsylvania, Philadelphia, Etazini

3Pennsylvania State University Milton S. Hershey Medical Center, Hershey, Etazini

4University of Pittsburgh Medical Center ak Hemophilia Center nan Western Pennsylvania, Depatman Medsin, Pittsburgh, Etazini

5Mississippi Center for Advanced Medicine, Madison, Etazini

6Spark Therapeutics, Philadelphia, Etazini

Kle Done Pwen

Faz nan 1/2 jijman ki fèt pou SPK-8011 enkli pasyan enfuze ak 1 nan 3 dòz vektè: 5x1011 vg / kg (5e11, n = 2), 1x1012 vg / kg (1e12, n = 3), ak 2x1012 vg / kg (2e12, n = 9). Pasyan ki kalifye yo te gason granmoun ak modere (n = 1) grav (n = 13) emofili A (FVIII: C ≤ 2%), ki ba nan nivo endeslabl nan antikò netralizant kapsid LK03, ak ekspoze a faktè pou> 150 jou ak pa gen okenn istwa nan inhibiteurs. Pasyan yo te swiv ak anpil atansyon pou 1 ane, ak alontèm swivi planifye pou jiska 4 ane.

Nan 14 pasyan yo enfuze ak SPK-8011, 2 pasyan enfuze ak dòz ki pi wo a (2e12) pa t kenbe ekspresyon ki estab nan FVIII. 12 pasyan yo ak ekspresyon ki estab demontre yon rediksyon 91% nan evènman senyen ak yon rediksyon 96% nan itilizasyon faktè (pa montre).

Baze sou yon sèl sondaj nan etap, ekspresyon nan FVIII pou pasyan nan kòwòt la dòz ki ba (5e11, patisipan yo 1 ak 2 nan graf) ak mitan kòzòt (1e12, patisipan yo 3-5 nan graf) te ant 5% ak 25% pou lontan. -mèt dire swivi de 2 a 3.3 ane.

RELATED kontni