Ipèaktivite nan Faktè IX Padova (R338L) depann sou Aktivite Kofakteur Faktè VIIIa

Ipèaktivite nan Faktè IX Padova (R338L) depann sou Aktivite Kofakteur Faktè VIIIa

JCI Insight (06/20/2019) Vol. 4, No. 12. Samelson-Jones, Benjamen J .; Finn, Jonatan D .; George, Lindsey A .; et al.

Yo te evalye faktè IX ipodaktif IX Padova a (FIX-R338L) nan plizyè seri terapi jèn ki gen viris ki asosye ak viris (AAV) ki la pou pasyan ki gen emofil B. Variant segondè aktivite espesifik sa a ka pèmèt redwi dòz vektè parapò ak FIX-WT ak redwi potansyèl pou AAV ki gen rapò ak epatotoksisite, pandan y ap toujou bay klinik benefis. Sepandan, paske mekanis la byochimik nan ipèaktivite sa a Variant a pa byen defini, gen kesyon sekirite ki gen rapò ak coagulation reglemante ak potansyèl la pou konplikasyon tronbot. Otè yo konpare pirifye pwoteyin recombinant nan varyete FIX-WT ak FIX-R338L evalye diferans ki genyen nan aktivite anzimatik ak kayo, deklanchman, inaktivasyon, ak kofakteur depandans. Rezilta yo nan etid nan sistèm pirifye-pwoteje ak plasma ki baze sou sijere menm jan règleman molekilè nan FIX-R338L ak ranje-WT, ak demontre ke FIX-R338L ipèaktivite soti nan yon entèraksyon ranfòse ak FVIIIa ki rezilta nan akselere FX aktivasyon. Mekanis nan aktivasyon ranfòse alosterik nan FIXa-R338L pa FVIIIa (parapò ak FIX-WT) pou benefis-nan-fonksyon ki asosye ak sa a Variant ede diminye enkyetid sekirite nan konplikasyon tronbot potansyèl nan yon kontèks nan AAV ki baze sou klinik jèn B nan emofili. syans terapi.

Web Link

Imaj

Please enable the javascript to submit this form

Sipòte pa sibvansyon edikasyon bay Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics, ak uniQure, Inc.

Esansyèl SSL