Enpak la nan pre-egziste iminite sou ki pa klinik la-farmakodinamik nan AAV5 ki baze sou jèn Terapi

Enpak la nan pre-egziste iminite sou ki pa klinik la-farmakodinamik nan AAV5 ki baze sou jèn Terapi

Molekilè Terapi: Metòd & Devlopman nan klinik (06/14/19) Vol. 134, P. 440. Long, Brian R .; Sandza, Krystal; Holcomb, Jennifer; et al.

Done soti nan pre-klinik ak nan syans klinik yo te montre ke pre-egziste ki netralize antikò Adeno-ki asosye viris (AAV) pwoteyin kapsid ka limite efikasite nan ka geri nan terapi jèn AAV-medyatè. Lè l sèvi avèk cynomolgus makak ak varye nivo pre-dòz netralizant anti-AAV antikò ak inhibiteurs transduction non-antikò, chèchè analysé farmakodinamik nan AAV5-medyatè transfè jèn ak FVIII transjèn ekspresyon apre tretman ak yon sèl dòz valoctocogene roxaparvovec (BMN 270, yon AAV5 ki baze sou jèn terapi vektè ki kod-domèn-efase moun imen FVIII [FVIII-SQ]). Konsepsyon eksperimantal la enkli 4 diferan gwoup makak ki baze sou prezans oswa absans antikò total AA5 (TAb) ak / oswa anaktivasyon transdiksyon detekte AAV5 (TI) detèmine nan yon tès selil. Tout bèt yo te enfuze ak menm dòz la nan BMN 270 (6.0 x 1013 vg / kg). Prezans nan netralizant anti-AAV5 antikò te asosye avèk apeprè 75% rediksyon nan Plasma FVIII-SQ Cmax konpare ak kontwòl ki pa iminitè yo. Nan contrast, prezans nan sèlman ki pa Peye-antikò inhibiteurs transduction pa te asosye ak yon rediksyon nan FVIII-SQ Cmax parapò ak kontwòl yo. Otè yo rapòte ke plizyè bèt ak pre-egziste ki netralize AAV5 antikò te gen nivo nan ekspresyon transjèn ki konparab ak bèt ki pa iminize kontwòl. Akòz gwosè ti echantiyon an, li pa t posib pou jwenn limit pou jeneralizabl AAV5 nivo antikò ak detekte plasma FVIII-SQ. Pli lwen evalyasyon nan etid nan klinik yo ap ede detèmine si gen papòt pou nivo AAV5 antikò ak efikasite ka geri ou.

Web Link