Aktivite terapetik hFIX ki reyalize apre yon sèl tretman AAV5-hFIX nan pasyan emofil B ak NHPs ak pre-egziste NABs Anti-AAV5

Aktivite terapetik hFIX ki reyalize apre yon sèl tretman AAV5-hFIX nan pasyan emofil B ak NHPs ak pre-egziste NABs Anti-AAV5

Molekilè Terapi: Metòd & Devlopman nan klinik (05/27/19). Majowicz, Anna; Nijmeijer, Bart; Lampen, Margit H; et al.

Akòz potansyèl la pou pre-egziste iminite afekte efikasite nan viris adeno-ki asosye (AAV) ki baze sou terapi jèn, anpil nan klinik esè nan AAV ki baze sou terapi jèn eskli pasyan ki gen pre-egziste antikò netralize (NABs) dirije kont la. pwoteyin kapsid yo. Miesbach et al. (San, 2018) te deja rapòte sou sekirite ak efikasite AMT-060 (AAV5-hFIX) nan 10 gason granmoun ki gen emofili B. Anvan tretman, tout moun sa yo mesye yo te detèmine yo dwe negatif pou anti-AAV5 NAB lè l sèvi avèk yon esè ki baze sou pwoteyin vèt-fliyoresan. Nan etid aktyèl la, chèchè evalye enpak la nan pre-egziste ki anti-AAV5 NAB kòm mezire lè l sèvi avèk yon plis sansib (luciferase ki baze sou) esè sou rezilta efikasite nan patisipan yo etid AMT-060, ak nan primates nonhuman (NHPs) trete yo avèk AAV5 -FIX. Sèvi ak analiz la ki baze sou luciferase, 3 nan 10 pasyan ki soti nan etid la AMT-060 teste pozitif pou pre-egziste NABs anti-AAV (ak titè mezire jiska 1: 340); sepandan pa te gen okenn korelasyon ant prezans nan NABs pre-egziste ak nivo hFIX sa yo AMT-060 transfè jèn. Rezilta sa a te sipòte pa rezilta soti nan NHPs, nan ki nan prezans nan pre-egziste ki anti-AAV5 tit tit NAB pa t 'enpak negatif hFIX transdiksyon fwa. Nan kontinyèl AMT-061 jijman an (AAV5-hFIX Padova), pasyan ki gen anti-AAV5 NAB yo pa eskli; tout bon otè yo rapòte ke 3 pasyan ki gen nivo ki ba nan NABs anti-AAV5 anvan tretman te gen siyifikatif nivo hFIX apre tretman AMT-061.

Web Link