Karakterizasyon Adeno-Associated Persistence Vektè Viris Apre Long-Term Swivi nan Emofili a Yon Modèl chen
Pwen esansyèl nan 14yèm Kongrè Anyèl EAHAD la

Karakterizasyon Adeno-Associated Persistence Vektè Viris Apre Long-Term Swivi nan Emofili a Yon Modèl chen

P. Batty1, S. Fong2, M. Franco3, I. Gil ‐ Farina3, C.‐R. Sihn2, A. Mo1, L. Harpell1, C. Hough1, D. Hurlbut1, A. Pender1, A. Winterborn4, M. Schmidt3, D. Lillicrap1

1Depatman Patoloji ak Medsin Molekilè, Inivèsite Rèn nan, Kingston, Kanada

2BioMarin famasetik, Novato, Etazini

3GeneWerk GmbH, Heidelberg, Almay

4Sèvis Swen Animal, Inivèsite Rèn nan, Kingston, Kanada

Kle Done Pwen

Diferans intra-epatik nan distribisyon ADN AAV-FVIII

Nan etid sa a, 8 chen yo te trete ak yon B-domèn efase kanin FVIII AAV konstwi. Apre yon medyàn nan 10.8 ane swivi, ki estab nivo mwayèn FVIII nan 5.7% yo te wè nan reponn chen yo (n = 6). AAV-FVIII ADN te detekte nan fwa tout chen kèlkeswa repons tretman yo. Grafik ki anwo a montre nimewo kopi AAV-FVIII ki soti nan plizyè echantiyon fwa / rejyon yo. Gen kèk chen ki te demontre menm kantite kopi AAV-FVIII (egzanp ELI & FLO) kèlkeswa rejyon an te etidye, tandiske nan lòt moun (egzanp JUN), te gen plis varyasyon ki make.

Entegrasyon Evènman ki te fèt sitou nan rejyon ki pa Peye-kod nan jenom nan Canine
Tablo ki sou bò gòch la montre dòz, nivo final FVIII, ak kantite sit entegrasyon (IS) pou 8 chen ki enkli nan etid la (kodaj koulè nan kolòn dòz reprezante serotip AAV, jòn = AAV2, woz = AAV6 ak cyan = AAV8. * = chen ki pa reponn). Frekans nan entegrasyon medyàn te 9.55e-4 IS / selil, ak majorite a (93.8%) nan ki rive nan rejyon entèrjenik nan genomic la chen. Sit sa yo entegrasyon ki pi komen (CIS) yo te nan pwoksimite nan KCNIP2, CLIC2, ABCB1, F8, chimostrypsinogen B1-tankou, ak albumin. Grafik sou bò dwat la montre distribisyon relatif IS pou chak bèt. Malgre evènman entegrasyon ki rive nan tout bèt yo, pa gen okenn timè epatik yo te jwenn nan pòs-mortem.

RELATED kontni