Frekans, Kote ak lanati nan AAV vektè insertar apre yon long tèm Swiv-up nan FVIII transjèn akouchman nan yon Modèl Hemophilia yon chen.
Pwen esansyèl Soti nan ISTH 2020 Kongrè a Virtual

Frekans, Kote ak lanati nan AAV vektè insertar apre yon long tèm Swiv-up nan FVIII transjèn akouchman nan yon Modèl Hemophilia yon chen.

Pòl Batty1Sylvia Fong2, Matteo Franco3Irene Gil-Farina3, Aomei Mo1, Lorianne Harpell1, Christine Hough1, David Hurlbut1, Abbey Pender1, Sofia Sardo Infirri1, Andre Winterborn4, Manfred Schmidt3 ak David Lillicrap1

1Depatman Patoloji ak Medsin Molekilè, Inivèsite Rèn nan, Kingston, Ontario, Kanada.

2BioMarin famasetik, Novato, CA, USA.

3GeneWerk GmbH, Heidelberg, Almay.

3Sèvis Swen Animal, Inivèsite Rèn nan, Kingston, Ontario, Kanada.

Kle Done Pwen

Tablo ki sou bò gòch la montre dòz, serotip kapsid, nivo FVIII, ak kantite sit entegrasyon (IS) pou 8 chen ki enkli nan etid la. Dis ane apre perfusion, nivo FVIII nan 2 nan 8 bèt yo te <1% ak alan soti nan 2.9% a 8.6% nan lòt 6 bèt yo. Sit entegrasyon yo te analize lè l sèvi avèk metòd 2 (sib-anrichisman sekans, TES, ak lineyè anplifikasyon-medyatè PCR, LAM-PCR). Grafik sou bò dwat la montre distribisyon relatif IS pou chak bèt.

Genomik ADN ki soti nan 2 sit epatik pou chak bèt te analize pou entegrasyon vektè-genom. Fòm Entegrasyon (vektè-genomic) matirite pou 4.6% ak fòm episomal (vektè-vektè) matirite pou 95.4% nan konte yo li. Rezilta sa yo endike ke vektè ekspresyon yo te kenbe majorite yon fòm epizòd 10+ ane apre perfusion.

Tablo sa a montre 10 sit entegrasyon ki pi komen yo (kwomozòm, gwosè, jèn, ak kote) ki baze sou metòd TES la. Ki baze sou tou de metòd sekans, sit entegrasyon ki pi komen yo te jwenn nan pwoksimite a la KCNIP2, CLIC2, ABCB1, ak F8 jèn.

RELATED kontni

Webinars entèaktif