Devlopman yon Kandida Vektè nan klinik AAV3 pou Terapi jèn nan emofil B

Pwen esansyèl ki soti nan ASGCT 23rd Reyinyon Anyèl la

Devlopman yon Kandida Vektè nan klinik AAV3 pou Terapi jèn nan emofil B

REVIEW REZIME

Harrison Brown¹, Christopher B. Doering¹, Roland W. Herzog²Chen Chen³David M. Markusic², H. Trent Spencer¹, Alok Srivastava⁴, Arun Srivastava⁵

¹Pedyatri, Emory University, Atlanta, GA

²Pedyatri, Indiana University nan Lekòl Medsin, Indianapolis, IN

³Jeni jenetik, Inivèsite Fudan, Shanghai, Lachin

⁴Hematology, Christian Medical College, Vellore, peyi Zend

⁵Pedyatri, University of Florida, Gainesville, FL

Kle Done Pwen

AAV-FIX KONSTRIKSYON AK karakteristik enpòtan
DFPP REZILTA

Konparezon nan estrikti yo nan kasèt ekspresyon ranje yo te itilize nan premye jijman an siksè nan klinik pou B nan emofili (scAAV8-LP1-ranje-WT-CO, wouj), ak youn nan yo itilize nan etid yo kounye a (scAAV3-HSh-TTR-Padua-ranje ... -LCO, ble). Optimizasyon nan pwomotè a soti nan LP1 HSh-TTR mennen nan yon ogmantasyon 2-3 fwa nan ekspresyon ak kodon optimize nan Variant a Padua pwodui yon 3-3-8 fwa pliye nan ekspresyon, ki mennen ale nan yon ogmantasyon jeneral nan ekspresyon de 40-50. pliye.

Rezilta ki sòti nan pasyan ki gen oswa san sik DFPP youn apre lòt lè l sèvi avèk klere luciferase transdiksyon anpèchman tès (BL-TIA). Sik konsekitif yo te pi efikas pase sik ki pa youn apre lòt nan diminye tit tit. Analiz retou annaryè prevwa ke 5 sik ta diminye kòmanse AAVS3 NAb tit pa 94%, ki ta pèmèt tretman 60% nan pasyan yo.