Rezime Entegrasyon AAV ak Enplikasyon

Ekspansyon klonal yo obsève nan 5 sou 9 chen emofili A ki te enfuze ak yon vektè AAV ki gen yon transjèn faktè VIII (FVIII). Ekspansyon klonal yo endike pa jèn ki pi pre yo idantifye. Gen kèk nan ekspansyon sa yo ki te jwenn tou pre jèn ki asosye ak tumorigenesis (egzanp, ba vèt la nan Linus te sitiye tou pre jèn yo Efase nan Lesemi 2, DLEU2, ak DLEU2 tankou DLEU2L).

Konklizyon

• Ki estab ak soutni FVIII eksprime pou jiska 10 ane nan yon modèl kanin nan emofili A. Yon ogmantasyon nan aktivite FVIII obsève te nan 2 nan 9 chen.
• Ekspansyon klonal yo obsève ak ADN AAV entegre tou pre jèn ki asosye ak kansè. Mekanis potansyèl activation insertion enkoni.
• Pa gen okenn chen te gen prèv tumigenesis oswa nodil fwa malgre klon yo elaji
• Li pa klè poukisa de chen te montre ogmantasyon nan nivo FVIII, men modèl ki pi senp yo ka elaji script ak jèn FVIII entak, menm si sa pa te idantifye nan etid la.
• Gwo majorite transgenes kode AAV yo inaktive pa mitasyon, sa ki ofri yon opòtinite pou optimize.