Yon nouvo Terapi jèn sou viris ki asosye ak Adeno (AAV) (AAV) (FLT180a) ap reyalize Nòmal aktivite aktivite FIX nan pasyan bwi emofil B (HB) (etid B-AMAZE)
Pwen esansyèl Soti nan ISTH 2020 Kongrè a Virtual

Terapi jèn se byen vit vin youn nan tretman ki pi pwomèt pou emofili, menm jan tretman aktyèl la mande pou yon lavi nan piki oswa perfusion kòmanse nan anfans timoun piti. Se poutèt sa, edikasyon sou terapi jèn, ki ka jwenn nan la Sosyete Entènasyonal sou tronbozi ak emostaz (ISTH), se kritik pou pasyan yo konprann pwosesis la ak benefis ki genyen nan tretman sa a.

Konprann sekirite ak efikasite nan esè klinik yo

Terapi jèn itilize yon viris ki pa patojèn ak replikasyon-ensifizan pou kode faktè kayo ki manke nan pasyan ki gen emofili. Terapi jèn pou emofili itilize yon vektè AAV kòm yon sistèm livrezon. Vektè tankou sa a gen yon kapasite natirèl antre nan selil yo ak delivre enstriksyon ki nesesè nan nwayo a, ki, pou pasyan ki gen emofili, rezilta nan pwodiksyon faktè kayo nòmal.

Etid B-AMAZE prezante nan konferans ISTH 2020 la se youn nan twa ki itilize yon jèn Faktè IX ki te modifye pou ogmante efikasite nan transdiksyon. Objektif la se te detèmine sekirite ak efikasite nan yon sèl dòz FLT180a nan pasyan granmoun ki gen emofili. Konsepsyon esè adaptasyon an pèmèt ekip esè klinik la detèmine dòz optimal nan vektè a. Yon kritè eksklizif enpòtan pou etid la te prezans nan netralize antikò vektè la.

Ranje a dòz yo itilize pou de pasyan inisyal yo mennen nan ekspresyon de Faktè IX nan nivo jis anba a ranje nòmal la. Anplis de sa nan tretman pwofilaktik imunosupresyon te ede diminye reyaksyon negatif nan vektè a.

Konsepsyon esè adaptasyon an pèmèt chèchè yo kontwole dòz pou pasyan ki vin apre yo nan etid la. Li te tou ba yo yon chans pou mezire kantite imunosupresè yo bay. Kòm yon rezilta, rive jwenn konkli ke tretman an terapi jèn lè l sèvi avèk yon sèl dòz FLT180a nan dòz la apwopriye ka rezilta nan ekspresyon Faktè IX nan chenn nòmal.

Enpòtans Edikasyon Emofili

Edikasyon emofili anseye pasyan yo ak fanmi yo sou benefis terapi jèn yo, sitou viral terapi jèn vektè yo. Terapi jèn vektè viral ka pwouve ke yo dwe kle nan tretman ki dire lontan pou kondisyon lavi sa a ki ka dire lontan epi ki ka touye moun.

Rechèch terapi jèn soti nan 2020 montre ke tretman sa a ka pèmèt pasyan ki gen emofili sispann terapi ranplasman faktè. Anplis de sa, li endike ke yon koreksyon fenotip senyen se posib. Pou moun k ap viv ak emofili, terapi jèn ka pwouve ke yo dwe yon tretman ki chanje lavi yo.

Yon nouvo Terapi jèn sou viris ki asosye ak Adeno (AAV) (AAV) (FLT180a) ap reyalize Nòmal aktivite aktivite FIX nan pasyan bwi emofil B (HB) (etid B-AMAZE)

P. Chowdary1,2, S. Shapiro3, M. Makris4, G. Evans5, S. Boyce6, K. Chita pale7, G. Dolan8, Uiss Reiss9, M. Phillips1, A. Riddell1, MR Peralta1, M. Quaye2, E. Tuddenham1, J. Krop10, G. kout11, S. Kar11, A. Smith11, A. Nathwani1,2

1Katharine Dormandy Emofili ak tronboz sant, Royal gratis Lopital NHS Fondasyon Trust, London, Wayòm Ini

2University College London, London, Wayòm Ini

3Oxford Emofili & Thrombosis Center ak Oxford NIHR BRC, Oxford, Wayòm Ini

4University of Sheffield, Sheffield, Wayòm Ini

5Kent & Canterbury Hospital, Canterbury, Wayòm Ini

6University Hospital Southampton, Southampton, Wayòm Ini

7Newcastle Hemophilia Comprehensive Care Center, Newcastle, Wayòm Ini

8Guy's & St Thomas 'NHS Foundation Trust, London, Wayòm Ini

9St Jude Children's Research Hospital, Memphis, Etazini

10Freeline, Boston, Etazini

11Freeline, Stevenage, Wayòm Ini

Kle Done Pwen

Figi sa a rezime konpozisyon vektè FLT180a (panèl agòch) ak la vitro efikasite transduction nan kapsid AAVS3 (panèl dwat). Se vektè a ki konpoze de yon rasyonèl ki fèt, sentetik kapsid fwa imen twopikal (AAVS3), yon pisan potansyèl espesifik espesifik ak enton optimize, ak yon kodon-optimize Variant Padua nan jèn nan FIX. Nan kilti prensipal selil hepatocyte, kapsid AAVS3 montre yon efikasite nan transduction ki se 4 fwa pi gran pase kapsid nan pwochen pi efikas, AAV3.

Objektif prensipal etid FLT180a faz 1/2 se pou evalye sekirite ak efikasite vektè a nan pasyan ki gen emofil B modere ak grav epi ki pa gen okenn maladi nan fwa oswa antikò netralize pou kapsid AAVS3. Yo nan lòd yo reyalize sib nivo a ekspresyon FIX nan 70-150%, yo te yon rejim dòz adaptasyon itilize (dwa panèl), kòmanse ak 2 pasyan nan dòz ki pi ba a 4.5 x 10.11 vg / kg ak ajisteman dòz ki vin apre yo optimize ekspresyon FIX pandan y ap minimize risk pou yo tronbozi. 3 pasyan yo ki te enfuze ak dòz final la nan jijman an, 9.75 x 1011 vg / kg, te reyalize nivo FIX nan seri nòmal la.

RELATED kontni

Imaj

Please enable the javascript to submit this form

Sipòte pa sibvansyon edikasyonèl nan Bayer, BioMarin, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Shire, Spark Therapeutics, ak uniQure, Inc.

Esansyèl SSL