Yon nouvo Terapi jèn sou viris ki asosye ak Adeno (AAV) (AAV) (FLT180a) ap reyalize Nòmal aktivite aktivite FIX nan pasyan bwi emofil B (HB) (etid B-AMAZE)
Pwen esansyèl Soti nan ISTH 2020 Kongrè a Virtual

Yon nouvo Terapi jèn sou viris ki asosye ak Adeno (AAV) (AAV) (FLT180a) ap reyalize Nòmal aktivite aktivite FIX nan pasyan bwi emofil B (HB) (etid B-AMAZE)

P. Chowdary1,2, S. Shapiro3, M. Makris4, G. Evans5, S. Boyce6, K. Chita pale7, G. Dolan8, Uiss Reiss9, M. Phillips1, A. Riddell1, MR Peralta1, M. Quaye2, E. Tuddenham1, J. Krop10, G. kout11, S. Kar11, A. Smith11, A. Nathwani1,2

1Katharine Dormandy Emofili ak tronboz sant, Royal gratis Lopital NHS Fondasyon Trust, London, Wayòm Ini

2University College London, London, Wayòm Ini

3Oxford Emofili & Thrombosis Center ak Oxford NIHR BRC, Oxford, Wayòm Ini

4University of Sheffield, Sheffield, Wayòm Ini

5Kent & Canterbury Hospital, Canterbury, Wayòm Ini

6University Hospital Southampton, Southampton, Wayòm Ini

7Newcastle Hemophilia Comprehensive Care Center, Newcastle, Wayòm Ini

8Guy's & St Thomas 'NHS Foundation Trust, London, Wayòm Ini

9St Jude Children's Research Hospital, Memphis, Etazini

10Freeline, Boston, Etazini

11Freeline, Stevenage, Wayòm Ini

Kle Done Pwen

Figi sa a rezime konpozisyon vektè FLT180a (panèl agòch) ak la vitro efikasite transduction nan kapsid AAVS3 (panèl dwat). Se vektè a ki konpoze de yon rasyonèl ki fèt, sentetik kapsid fwa imen twopikal (AAVS3), yon pisan potansyèl espesifik espesifik ak enton optimize, ak yon kodon-optimize Variant Padua nan jèn nan FIX. Nan kilti prensipal selil hepatocyte, kapsid AAVS3 montre yon efikasite nan transduction ki se 4 fwa pi gran pase kapsid nan pwochen pi efikas, AAV3.

Objektif prensipal etid FLT180a faz 1/2 se pou evalye sekirite ak efikasite vektè a nan pasyan ki gen emofil B modere ak grav epi ki pa gen okenn maladi nan fwa oswa antikò netralize pou kapsid AAVS3. Yo nan lòd yo reyalize sib nivo a ekspresyon FIX nan 70-150%, yo te yon rejim dòz adaptasyon itilize (dwa panèl), kòmanse ak 2 pasyan nan dòz ki pi ba a 4.5 x 10.11 vg / kg ak ajisteman dòz ki vin apre yo optimize ekspresyon FIX pandan y ap minimize risk pou yo tronbozi. 3 pasyan yo ki te enfuze ak dòz final la nan jijman an, 9.75 x 1011 vg / kg, te reyalize nivo FIX nan seri nòmal la.

RELATED kontni