Preporučeni resursi

Zbirka znanstvenih radova genetske terapije u hemofiliji, odabrana klinička ispitivanja, regulatorni dokumenti i korisne poveznice

Znanstveni radovi i regulatorni dokumenti

Recenzije genetske terapije hemofilije

1. Abbasi J. Genske terapije za hemofiliju pokazuju obećanje. JAMA, 2018, 319 (6) 539. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29450507

2. Arruda VR, et al. Novi pristupi terapiji hemofilije: uspjesi i izazovi. Krv, 2017; 130: 2251-2256. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29018078

3. Balkaransingh P, et al. Novije terapije i trenutni klinički napredak hemofilije A. Ther Adv Hematol.2018; 9: 49-61. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=29387330

4. Beck DL. Proboj u genskoj terapiji hemofilije. Kliničke vijesti ASH-a, 1. listopada 2018. https://www.ashclinicalnews.org/features/breakthroughs-gene-therapy-hemophilia/

5. Colella P i sur. Nastajuća pitanja u genskoj terapiji posredovanoj AAV-om. Mol Ther Meth Clin Dev, 2018; 8: 87-104. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29326962

6. DiMichele DM. Kretanje naglim brzinama na inovacijskom putu u terapiji hemofilije. HemaSphere, 2018; 2: e144. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30887008

7. Doshi BS i sur. Genska terapija hemofilije: kakva je budućnost? Ther Adv Hematol, 2018; 9: 273-293. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30210756

8. Dunbar CE, et al. Genska terapija dolazi sa godinama. Znanost, 2018; 359: 4672. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29326244

9. Evens H i sur. Genska terapija hemofilije: od trailblazera do gamechanger-a. hemofilija. 2018;24(Suppl. 6):50–59. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29878653

10. George LA. Genska terapija za hemofiliju dolazi s godinama. Hematologija Am Soc Hematol educ program, 2017; 587-594. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29222308

11. Mahlangu J i sur. Terapije hemofilije u nastajanju - globalna perspektiva. hemofilija. 2018;24(Suppl. 6):15–21. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29878661

12. Makris M. Zlatno doba za liječenje hemofilije? hemofilija, 2018; 24: 175-176. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29601683

13. Park CY i sur. Tehnologije uređivanja genoma za korekciju gena hemofilije. Ljudski genet, 2016; 135: 977-981. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27357631

14. Perrin GQ, et al. Ažuriranje o genskoj terapiji hemofilije. Krv, 2019; 133: 407-414. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30559260

15. Pierce GF, et al. Kornukopija terapija koje se proučavaju na hemofiliju. Mol Ther, 2017; 25: 2429-2430. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29055619

16. Pierce GF, et al. Prošlost, sadašnjost i budućnost genske terapije hemofilije: od vektora i transgena do poznatih i nepoznatih ishoda. hemofilija. 2018;24(Suppl. 6):60–67. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29878660

17. Pierce GF, et al. Prvi okrugli stol za gensku terapiju WFH: Razumijevanje krajolika i izazova genske terapije za hemofiliju širom svijeta. hemofilija, 2019; 1-6. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30604914

18. Cijev SW. Nove terapije hemofilije. Hematologija Am Soc Hematol educ program, 2016 (1): 650-656. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27913542

19. cijev SW. Genska terapija hemofilije. Pediatr Blood Cancer, 2018; 65: e26865. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29077262

20. Schutgens R, et al. Genska terapija u hemofiliji: od nade do nade. HemaSphere. 2018;2(2):22:e37. https://journals.lww.com/hemasphere/Fulltext/2018/04000

korisni linkovi

Nacionalna zaklada za hemofiliju
https://www.hemophilia.org/

Svjetska federacija za hemofiliju
https://www.wfh.org/en/page.aspx?pid=492

Klinički napredak genske terapije za hemofiliju
https://www.medscape.org/sites/advances/gene-therapy-hemophilia

Odabrana klinička ispitivanja

Hemofilije A

  • NCT02576795. Faza 1/2, ispitivanje eskalacije doze, sigurnost, podnošljivost i djelotvornost valoktokogena Roxaparvovec, genskog prijenosa gena s ljudskim faktorom VIII vezanim uz adenovirus u bolesnika s teškom hemofilijom A. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02576795
  • NCT03520712. Faza 1/2 studije o sigurnosti, podnošljivosti i učinkovitosti valoktokogena Roxaparvovec, vektorsko posredovanog genskog prenosa gena humanog faktora VIII u hemofiliji, vezanog uz adeno-A, bolesnika s rezidualnom razinom FVIII ≤ 1 IU / dL i već postojećih antitijela protiv AAV5 , https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03520712
  • NCT03392974. Faza 3 studije za procjenu učinkovitosti / sigurnosti valoctocogene Roxaparvovec a vektorski posredovanog AAV gena prenosa hFVIII u dozi od 4E13vg / kg kod hemofilije A Pacijenti s rezidualnom razinom FVIII ≤1IU / dL koji primaju profilaktičke infuzije FVIII. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03392974
  • NCT03370913. Faza 3, otvorena oznaka, jednokraka studija za procjenu učinkovitosti i sigurnosti BMN 270, vezanog uz adeno-vektorski prijenos genskog prijenosa ljudskog faktora VIII u hemofiliji A pacijenti s rezidualnom razinom FVIII ≤ 1 IU / dL koji primaju profilaktički FVIII infuzije. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03370913
  • NCT03432520. Multicentrična procjena dugoročne sigurnosti i učinkovitosti SPK-8011 [virusni vektor povezan s adeno-povezanim genomom ljudskog faktora VIII koji je izbrisan iz B domene u muškaraca s hemofilijom A. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03432520
  • NCT03003533. Prijenos gena, sigurnost donošenja, podnošljivost i studija učinkovitosti SPK-8011 [rekombinantni virusni vektor vezan uz adeno s genom faktora VIII] kod pojedinaca s hemofilijom A. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03003533
  • NCT03734588. Studija pronalaska doze genske terapije SPK-8016 u bolesnika s hemofilijom A koja podržava procjenu kod pojedinaca s inhibitorom FVIII. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03734588
  • NCT03370172. Globalna, multicentrična, otvorena oznaka, faza 1/2 istraživanja sigurnosti i doziranja eskalacije BAX 888, virus vezan uz faktor VIII (BDD-FVIII) koji je izbrisan s B domene u teškoj hemofiliji Subjekti su primijenili jednu intravensku infuziju. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03370172
  • NCT03061201. Faza 1/2, otvorena, adaptivna, doznačna studija za procjenu sigurnosti i podnošljivosti SB-525 (rekombinantna genska terapija ljudskim faktorom AAV2 / 6) kod odraslih osoba s teškom hemofilijom A. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03061201
  • NCT03001830. GO-8: Genska terapija za hemofiliju A koristeći novi serotip 8 kapsidni pseudotipizirani faktor VIII-V3 vektorski kodirajući virusni vektor. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03001830
  • NCT03217032. Lentivirusna FVIII genska terapija za hemofiliju A. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03217032
  • NCT03818763. Studija faze I Procjena sigurnosti i izvedivosti prenosa gena matičnih ćelija hematopoetskih stanica koja cilja cilj isporuke faktora VIII iz trombocita za pacijente s hemofilijom A. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03818763

Hemofilija B

  • NCT02484092. Genska terapija, otvorena oznaka, studija doziranja eskalacije SPK-9001 [virusni vektor vezan uz adeno s genom faktora IX] kod subjekata s hemofilijom B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02484092
  • NCT03307980. FIX duga studija: Prijenos gena faktora IX (FIX), višecentrična procjena dugoročne studije sigurnosti i učinkovitosti SPK9001 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03307980
  • NCT02396342. Faza I / II, otvorena, nekontrolirana, jednokratna doza, višesatno ispitivanje u više doza, ispitivanje virusnog vektora povezanog s adenoom koji sadrži genom ljudskog faktora IX koji je optimiziran za kodon (AAV5-hFIX) namijenjen odraslim pacijentima sa Teška ili umjereno jaka hemofilija B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02396342
  • NCT03569891. Faza III, otvorena oznaka, jednostruka doza, višecentrično, multinacionalno suđenje istražujući virusni vektor povezan sa serotipom 5 koji sadrži Padovu varijantu gena ljudskog faktora IX koji je optimiziran za kodon (AAV5-hFIXco-Padova, AMT-061) Dodijeljeno odraslim ispitanicima s teškom ili umjereno jakom hemofilijom B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03569891
  • NCT03489291. Faza IIb, Otvorena oznaka, jednokratna doza, jednokraka, višesmjerna proba za potvrđivanje faktora IX. Razina aktivnosti serotipa 5 Adresorom povezan s virusnim vektorom koji sadrži Padovu varijantu gena ljudskog faktora IX koji je optimiziran za kodon (AAV5 -hFIXco-Padova, AMT-061) Primijenjeno odraslim subjektima s teškom ili umjereno jakom hemofilijom B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03489291
  • NCT01687608. Faza 1/2 otvorene oznake, jednokratno rastuće doziranje samokomplemenjujućeg optimiziranog adeno-povezanog virusa serotipa 8 faktora IX genske terapije (AskBio009) kod odraslih s hemofilijom B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01687608
  • NCT03369444. Faza I / II, otvorena oznaka, multicentrična, pojedinačna uzlazna doza, sigurnosna studija novijeg adeno-povezanog virusnog vektora (FLT180a) u bolesnika s hemofilijom B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03369444
  • NCT03641703. Otvorena, multicentrična, dugotrajna praćenje za istraživanje sigurnosti i trajnosti reakcije nakon doziranja novijeg adeno-povezanog virusnog vektora (FLT180a) u bolesnika s hemofilijom B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03641703
  • NCT02695160. Studija faze I, otvorena oznaka, rastuća doza za procjenu sigurnosti i podnošljivosti genske terapije faktorima AAV2 / 6 putem nuklearnog otpuštanja cinka (ZFN) posredovane ciljane integracije SB-FIX-a u odrasle subjekte s teškom hemofilijom B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02695160
  • NCT00979238. Otvorena studija doziranja eskalacije doze samokomplementarnog virusnog vektora adeno-povezanog (scAAV 2/8-LP1-hFIXco) za prijenos gena u hemofiliji B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00979238