Sažetak i implikacije AAV integracije

Sažetak i implikacije AAV integracije
Izdvajamo sa 16. radionice NHF-a o novim tehnologijama i prijenosu gena za hemofiliju

Sažetak i implikacije AAV integracije

Frederic D. Bushman, dr. sc
Profesor i katedra
Odjel za mikrobiologiju
Suravnatelj Centra za istraživanje koronavirusa i drugih patogena u nastajanju
Sudirektor PennCHOP Microbiome Program
Medicinska škola Perelman na Sveučilištu u Pennsylvaniji

Ključne podatkovne točke

Značajna klonska ekspanzija s integracijskim mjestima u blizini gena povezanih s rakom

Klonske ekspanzije uočene u 5 od 9 pasa s hemofilijom A kojima je infundiran AAV vektor koji sadrži transgen faktora VIII (FVIII). Klonske ekspanzije označene su najbližim identificiranim genom. Neka od ovih ekspanzija pronađena su u blizini gena povezanih s tumorigenezom (npr. zelena traka u Linusu nalazila se u blizini gena Izbrisani u Leukemiji 2, DLEU2, i nalik DLEU2 DLEU2L).

Zaključci

  • Stabilan i trajni FVIII eksprimiran do 10 godina u psećem modelu hemofilije A. Uočeno je povećanje aktivnosti FVIII u 2 od 9 pasa.
  • Uočena klonska ekspanzija s integriranom AAV DNK u blizini gena povezanih s rakom. Mehanizmi potencijalne insercijske aktivacije nepoznati.
  • Nijedan pas nije imao dokaz tumorigeneze ili jetrenih nodula unatoč proširenim klonovima
  • Nejasno je zašto su dva psa pokazala povećanje razine FVIII, ali najjednostavniji model bi mogao biti ekspandirajući klon s netaknutim genom FVIII, iako to nije identificirano u studiji
  • Velika većina transgena kodiranih AAV inaktivirana je mutacijom, što nudi priliku za optimizaciju

POVEZAN SADRŽAJ

Interaktivni webinari
Slika

Please enable the javascript to submit this form

Uz potporu za obrazovanje Bayera, BioMarina, CSL Behringa, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics i uniQure, Inc.

Osnovni SSL