Praćenje nove genetske terapije povezanim s adeno-povezanim virusom (AAV) (FLT180a) u postizanju normalnih FIX nivoa aktivnosti u bolesnika s teškom hemofilijom B (HB) (studija B-AMAZE)
Izdvajamo sa 14. godišnjeg kongresa EAHAD-a

Praćenje nove genetske terapije povezanim s adeno-povezanim virusom (AAV) (FLT180a) postizanjem normalnih FIX nivoa aktivnosti u bolesnika s teškom hemofilijom B (HB)
(Studija B-AMAZE)

Pratima Chowdary,1,2 Susan Shapiro,3 Mike Makris,4 Gillian Evans,5 Sara Boyce,6 Kate razgovara,7 Gerry Dolan,8 Ulrike Reiss,9 Mark Phillips,1,2 Anne Riddell,1 Maria Rita Peralta,1 Michelle Quaye,2 Ted Tuddenham,1 Andrew Smith,10 Alison Long,10 Julie Krop,10 Amit Nathwani1,2

1Katharine Dormandy Centar za hemofiliju i trombozu, Royal Free Hospital, London, Velika Britanija

2University College London, London, Velika Britanija

3Oxfordski centar za hemofiliju, Oxford, Velika Britanija

4Sveučilište u Sheffieldu, Sheffield, Velika Britanija

5Kent and Canterbury Hospital, Canterbury, Velika Britanija

6Sveučilišna bolnica Southampton, Southampton, Velika Britanija

7Newcastle Haemophilia Comprehensive Care Center, Newcastle, Velika Britanija

8St Thomas 'and Guy's Hospital, London, UK

9St Jude Children's Research, Memphis, TN, SAD

10Freeline, Stevenage, Velika Britanija

Ključne podatkovne točke

Studirati dizajn

aPrethodno prijavljeno kao 4.5e11vg / kg; bPrethodno prijavljeno kao 1.5e12vg / kg;
cPrethodno prijavljeno kao 7.5e11vg / kg; dPrethodno prijavljeno kao 9.75e11vg / kg 

Da bi se procijenila sigurnost i učinkovitost FLT180a, korišten je prilagodljivi režim doziranja, počevši od 2 pacijenta s najmanjom dozom od 3.8 x 1011 vg / kg i prilagođavanje naknadnih doza radi optimizacije FIX ekspresije uz minimaliziranje rizika od tromboze. Doza za posljednju kohortu, Kohortu 4, bila je 8.32 x 1011 vg / kg. Postupci suzbijanja imuniteta razvili su se tijekom ispitivanja, što je rezultiralo profilaktičkim režimom supresije imunološkog sustava koji je obuhvaćao takrolimus u Kohorti 4.

POPRAVITI aktivnost

FIX aktivnost temeljena na jednostepenom testu za 4 ispitanika u skupini 4 u prvih 6 mjeseci nakon tretmana vektorom AAVS3 i FIX-Padova transgenom. Vršna aktivnost FIX-a bila je 150-250% i dogodila se između 50 i 140 dana nakon infuzije. U 3 od 4 ispitanika razine FIX ostale su iznad 100%.

POVEZAN SADRŽAJ