Probna faza I / II SPK-8011: Stabilna i izdržljiva ekspresija FVIII u trajanju od> 2 godine s značajnim poboljšanjima ABR u početnim doznim kohortama nakon prenosa gena FVIII posredovanog AAV-om za hemofiliju A
Izdvajamo se iz ISTH 2020 Virtualnog kongresa

Probna faza I / II SPK-8011: Stabilna i izdržljiva ekspresija FVIII u trajanju od> 2 godine s značajnim poboljšanjima ABR u početnim doznim kohortama nakon prenosa gena FVIII posredovanog AAV-om za hemofiliju A

L. George1,2, E. Eyster3, M. Ragni4, S. Sullivan5, B. Samelson-Jones1,2, M. Evans3, A. MacDougall6, M. Curran6, S. Tompkins6, K. Wachtel6, D. Takefman6, K. Reape6, F. Mingozzi6, P. Monahan6, X. Anguela6, K. Visoko6

1Dječja bolnica u Philadelphiji, Philadelphia, Sjedinjene Države

2Perelman School of Medicine na Sveučilištu Pennsylvania u Philadelphiji, Sjedinjene Države

3Pennsylvania State University Milton S. Hershey Medical Center, Hershey, Sjedinjene Države

4Medicinski centar Sveučilišta u Pittsburghu i Centar za hemofiliju zapadne Pensilvanije, Medicinsko odjeljenje, Pittsburgh, Sjedinjene Države

5Mississippi Centar za naprednu medicinu, Madison, Sjedinjene Države

6Spark Therapeutics, Philadelphia, Sjedinjene Države

Ključne podatkovne točke

Faza 1/2 ispitivanja namijenjena SPK-8011 uključivala je bolesnike infuzirane s 1 od 3 vektorske doze: 5x1011 vg / kg (5e11, n = 2), 1x1012 vg / kg (1e12, n = 3) i 2x1012 vg / kg (2e12, n = 9). Prihvatljivi pacijenti bili su odrasli muškarci s umjerenom (n = 1) do teškom (n = 13) hemofilijom A (FVIII: C ≤ 2%), niskom do neotkrivenom razinom neutralizirajućih antitijela na kapsidu LK03 i izloženosti faktoru> 150 dana s nema povijesti inhibitora. Pacijenti su pomno praćeni 1 godinu, a dugoročno praćenje planirano je do 4 godine.

Od 14 bolesnika inficiranih s SPK-8011, 2 bolesnika infuzirana s najvišom dozom (2e12) nisu održavala stabilnu ekspresiju FVIII. 12 bolesnika sa stabilnom ekspresijom pokazalo je 91% smanjenje krvarenja i 96% smanjenje upotrebe faktora (nije prikazano).

Na temelju ispitivanja u jednoj fazi, ekspresija FVIII za bolesnike u kohorti s malim dozama (5e11, sudionici 1 i 2 u grafikonu) i srednjoj dozi (1e12, sudionici 3-5 u grafu) bila je između 5% i 25% dugo - dugotrajno praćenje od 2 do 3.3 godine.

POVEZAN SADRŽAJ

Interaktivni webinari