Odnos između endogene, transgenske ekspresije FVIII i događaja krvarenja nakon prijenosa gena za valoktokogen Roxaparvovec za tešku hemofiliju A: post-hoc analiza ispitivanja GENEr8-1 faze 3

Izdvajamo s 63. godišnjeg sastanka ASH

Odnos između endogene, transgenske ekspresije FVIII i događaja krvarenja nakon prijenosa gena za valoktokogen Roxaparvovec za tešku hemofiliju A: post-hoc analiza ispitivanja GENEr8-1 faze 3

Steven W. Pipe, dr. Med¹, Margareth C Ozelo, dr.med., dr.sc^2*, Gili Kenet, dr.med³, Mark T Reding, dr.med⁴, Jane Mason, MBBS Hons, FRACP, FRCPA^{5,6 *}, Andrew D Leavitt, dr.med⁷, Bella Madan, dr.med^8*, Michael Laffan, dr. sc⁹, Doris V. Quon¹⁰, Annette von Drygalski, dr. med., Pharm D¹¹, dr. med. Sheng-Chieh Chou^{12 *}, Susan Shapiro, dr.med., PhD^{13,14,15 *}, Amy L Dunn, dr.med^{16 *}, Michael Wang, dr. Med¹⁷, Nigel S Key¹⁸, dr. Radoslaw Kaczmarek^{19,20 *}, Emily Symington, dr.med^{21 *}, Adebayo Lawal, MD, MSc, MBA^{22 *}, Reena Mahajan, dr.med^{22 *}, Konstantia-Maria Chavele, dr. sc^{22 *}, Divya B Reddy, dr.med^{22 *}, Hua Yu, dr. sc^{22 *}, Wing Yen Wong, dr.med^{22 *}, Tara M Robinson, dr. med., dr. sc^{22 *}, i Benjamin Kim, MD, MPhil²²

¹Odjel za pedijatriju i patologiju, Sveučilište u Michiganu, Ann Arbor, MI
²Hemocentro UNICAMP, Odjel interne medicine, Fakultet medicinskih znanosti, Sveučilište Campinas, Campinas, Brazil
³Nacionalni centar za hemofiliju i Istraživački institut za trombozu i hemostazu Amalie Biron, Medicinski centar Sheba, Tel Hashomer, Sveučilište Tel Aviv, Tel Aviv, Izrael
⁴Centar za poremećaje krvarenja i zgrušavanja, Medicinski centar Sveučilišta u Minnesoti, Minneapolis, MN
⁵Sveučilište Queenslanda, Brisbane, QLD, Australija
⁶Queensland Hemophilia Centre, Cancer Care Services, Royal Brisbane and Women's Hospital, Brisbane, QLD, Australija
⁷Sveučilište Kalifornije u San Fransiku, San Francisco, CA
⁸Guy's & St. Thomas' NHS Foundation Trust, London, Ujedinjeno Kraljevstvo
⁹Centar za hematologiju, Odjel za medicinu, Imperial College London, London, Ujedinjeno Kraljevstvo
¹⁰Ortopedski centar za liječenje hemofilije, Los Angeles, Kalifornija
¹¹Zavod za molekularnu medicinu, The Scripps Research Institute, La Jolla, CA
¹²Odjel za hematologiju, Odjel za internu medicinu, Nacionalna sveučilišna bolnica Tajvana, Taipei, Tajvan
¹³Radcliffe Department of Medicine, University of Oxford, Oxford, Ujedinjeno Kraljevstvo
¹⁴Oxford University Hospitals National Health Service Foundation Trust, Oxford, Ujedinjeno Kraljevstvo
¹⁵Nacionalni institut za zdravstvena istraživanja, Oxford Biomedical Research Centre, Oxford, Ujedinjeno Kraljevstvo
¹⁶Centar za liječenje hemofilije, Nationwide Children's Hospital i The Ohio State University College of Medicine, Columbus, OH
¹⁷Centar za hemofiliju i trombozu, Medicinski kampus Sveučilišta Colorado Anschutz, Aurora, CO
¹⁸UNC centar za istraživanje krvi, Sveučilište Sjeverne Karoline u Chapel Hillu, Chapel Hill, NC
¹⁹Odjel za pedijatriju, Medicinski fakultet Sveučilišta Indiana, IUPUI-Wells Centar za pedijatrijska istraživanja, Indianapolis, IN
²⁰Laboratorij za glikobiologiju, Hirszfeldov institut za imunologiju i eksperimentalnu terapiju, Wroclaw, Poljska
²¹Sveučilišne bolnice Cambridge NHS Foundation Trust, Cambridge, Ujedinjeno Kraljevstvo
²²BioMarin Pharmaceutical Inc., Novato, Kalifornija

Ključne podatkovne točke

Faza 3 GENEr8-1 dizajn studije
ABR u sudionika s liječenim krvarenjima nakon tranzicije (n = 22)

Rezultati studije GENEr3-8 faze 1 analizirani su na odnos između aktivnosti FVIII izvedene iz transgena i krvarenja. Od ukupnog broja sudionika u studiji (N = 134), ova analiza uključila je podskup pacijenata koji su doživjeli ≥ 1 liječeno krvarenje u razdoblju nakon tranzicije, koje je započelo 1 mjesec nakon završetka razdoblja nakon profilakse koje je uslijedilo infuzija transgena.

ABR u sudionika s liječenim krvarenjima nakon tranzicije (n = 22)

Od ukupno 134 sudionika u GENEr8-1 studiji, 22 (16%) doživjelo je najmanje 1 liječeno krvarenje u razdoblju nakon tranzicije. ABR je prikazan za ove sudionike za početno stanje prije infuzije i razdoblje nakon infuzije, nakon profilakse. U odnosu na početnu vrijednost, 15 sudionika imalo je smanjenje ABR-a, 2 su imalo povećanje ABR < 1 (crne strelice), a 5 je imalo povećanje ABR > 1 (narančaste strelice).