Terapijska hFIX aktivnost postignuta nakon pojedinačnog liječenja AAV5-hFIX kod pacijenata sa hemofilijom B i NHP s postojećim anti-AAV5 NABs

Terapijska hFIX aktivnost postignuta nakon pojedinačnog liječenja AAV5-hFIX kod pacijenata sa hemofilijom B i NHP s postojećim anti-AAV5 NABs

Molekularna terapija: metode i klinički razvoj (05/27/19). Majowicz, Anna; Nijmeijer, Bart; Lampen, Margit H .; i sur.

Zbog potencijala da postojeći imunitet negativno utječe na učinkovitost genske terapije koja se temelji na adeno-virusu (AAV), mnoga klinička ispitivanja genske terapije na bazi AAV-a isključuju bolesnike s prethodno postojećim neutralizacijskim antitijelima (NAB) usmjerenima protiv kapsidni proteini. Miesbach i sur. (Krv, 2018.) prethodno su izvijestili o sigurnosti i djelotvornosti AMT-060 (AAV5-hFIX) kod 10 odraslih muškaraca s hemofilijom B. Prije liječenja, svi su ovi muškarci bili negativni za anti-AAV5 NAB pomoću zeleno-fluorescentni test na bazi proteina. U trenutnoj studiji, istraživači su procijenili utjecaj postojećih anti-AAV5 NAB kao što je mjereno osjetljivijim testom (na bazi luciferaze) na rezultate učinkovitosti kod sudionika studije AMT-060 i kod nehumanih primata (NHP) liječenih AAV5 -hFIX. Korištenjem testa koji se temelji na luciferazi, 3 od 10 bolesnika iz studije AMT-060 testirano je pozitivno na postojeće anti-AAV NAB-ove (s titrima koji mjere do 1: 340); međutim, nije uočena povezanost između prisutnosti prethodno postojećih NAB i nivoa hFIX nakon prijenosa gena AMT-060. Ovo je otkriće potkrijepljeno rezultatima NHP-a, u kojima prisutnost postojećih anti-AAV5 NAB titra nije negativno utjecala na hFIX transdukciju jetre. U tijeku ispitivanja AMT-061 (AAV5-hFIX Padova) nisu isključeni bolesnici s anti-AAV5 NAB; doista autori navode da su 3 pacijenta s niskom razinom anti-AAV5 NAB prije liječenja imala značajne razine hFIX nakon tretmana AMT-061.

Web veza