Dugoročni ishod vektorskog genoma i imunogenost prenosa gena AAV FVIII u modelu hemofilije A pasa
Izdvajamo se iz ISTH 2020 Virtualnog kongresa

Dugoročni ishod vektorskog genoma i imunogenost prenosa gena AAV FVIII u modelu hemofilije A pasa

Paul Batty1, Choong-Ryoul Sihn2, Justin Ishida2, Aomei Mo1, Bridget Yates2, Christine Brown1, Lorianne Harpell1, Opatija Pender1, Chris B. Russell2, Sofija Sardo Infirri1, Richard Torres2, Andrew Winterborn3, Silvija Fong2, David Lillicrap1

1Odjel za patologiju i molekularnu medicinu, Queen's University, Kingston, Ontario, Kanada.

2BioMarin Pharmaceutical, Novato, Kalifornija, SAD.

3Usluge njege životinja, Sveučilište Queen, Kingston, Ontario, Kanada.

Ključne podatkovne točke

Nije opažena značajna razlika u FVIII: C s vremenom kod životinja koje su reagirale na liječenje (n = 6).

Dijagram sažima aktivnost FVIII u 8 pasa infuziranih psećim FVIII AAV (AAV-cFVIII) izbrisanim iz domene B. Aktivnost FVIII izmjerena je u uzorcima krio konzervirane plazme, koristeći jednostepene (OSA) i kromogene (CSA) testove, uz skupnu pseću normalnu plazmu kao standard. Trajna, stabilna ekspresija FVIII izvedena iz jetre viđena je> 10 godina nakon pojedinačne infuzije AAV-BDD-cFVIII u 6 od 8 životinja. Tablica uspoređuje rezultate OSA i CSA, pokazujući veće vrijednosti OSA kao što se vidi u ljudskim studijama. U procjenama od 9 do 12 godina za 6 pasa koji su odgovorili, aktivnost FVIII: C kretala se od 1.7% -8.6% (CSA) i 4.4% -14.9% (OSA).

Reprezentativni grafikoni koji pokazuju prisutnost neutralizirajućih antitijela (NAb) za psa inficiranog s AAV2 (žuta), AAV6 (ružičasta) i AAV8 (zelena). U netretiranim kontrolnim psima nisu ustanovljena osnovna protutijela koja neutraliziraju kapsid (n = 11). Uočena je neka unakrsna reaktivnost kod ne-doziranih kapsida kod liječenih životinja, a nije primijećena značajna reaktivnost za AAV5 u bilo kojem ispitivanom trenutku. Iako je titar NAb s vremenom opadao, na kraju studije ostala je značajna aktivnost NAb, što je potencijalno spriječilo ponovno punjenje istim AAV serotipom.

POVEZAN SADRŽAJ

Slika

Please enable the javascript to submit this form

Podržano obrazovnim grantovima Bayer -a, BioMarina, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Shire, Spark Therapeutics i uniQure, Inc.

Osnovni SSL