Karakterizacija postojanosti vektora virusa povezanih s adenom nakon dugotrajnog praćenja u modelu pasa hemofilije
Izdvajamo sa 14. godišnjeg kongresa EAHAD-a

Karakterizacija postojanosti vektora virusa povezanih s adenom nakon dugotrajnog praćenja u modelu pasa hemofilije

P. Batty1, S. Fong2, M. Franco3, I. Gil ‐ Farina3, C.‐R. Sihn2, A. Mo1, L. Harpell1, C. Hough1, D. Hurlbut1, A. Pender1, A. Winterborn4, M. Schmidt3, D. Lillicrap1

1Odjel za patologiju i molekularnu medicinu, Queen's University, Kingston, Kanada

2BioMarin Pharmaceutical, Novato, Sjedinjene Države

3GeneWerk GmbH, Heidelberg, Njemačka

4Usluge skrbi za životinje, Queen's University, Kingston, Kanada

Ključne podatkovne točke

Unutarhepatičke razlike u distribuciji DNA AAV-FVIII

U ovoj studiji, 8 pasa tretirano je psećim FVIII AAV konstruktom obrisane domene B. Nakon medijana od 10.8 godina praćenja, stabilna prosječna razina FVIII od 5.7% viđena je kod pasa koji su odgovarali (n = 6). DNA AAV-FVIII otkrivena je u jetri svih pasa bez obzira na njihov odgovor na liječenje. Gornji grafikon prikazuje brojeve kopija AAV-FVIII iz više uzoraka / regija jetre. Neki su psi pokazali slične brojeve kopija AAV-FVIII (npr. ELI & FLO), neovisno o proučavanoj regiji, dok je kod drugih (npr. JUN) bilo značajnijih varijacija.

Događaji integracije događali su se uglavnom u nekodirajućim regijama genoma pasa
Tablica s lijeve strane prikazuje dozu, konačnu razinu FVIII i broj mjesta integracije (IS) za 8 pasa uključenih u studiju (kodiranje bojom u stupcu doze predstavlja serotip AAV, žuto = AAV2, ružičasto = AAV6 i cijano = AAV8. * = psi koji ne reagiraju). Medijan učestalosti integracije bio je 9.55e-4 IS / stanica, pri čemu se većina (93.8%) IS javljala u međugenim regijama genoma pasa. Najčešća mjesta integracije (CIS) bila su u blizini KCNIP2, CLIC2, ABCB1, F8, chymostrypsinogen B1-like i albumina. Grafikon s desne strane prikazuje relativnu raspodjelu IS za svaku životinju. Unatoč integracijskim događajima koji su se dogodili kod svih životinja, u postmortemu nisu pronađeni tumori jetre.

POVEZAN SADRŽAJ

Slika

Please enable the javascript to submit this form

Podržano obrazovnim grantovima Bayer -a, BioMarina, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Shire, Spark Therapeutics i uniQure, Inc.

Osnovni SSL