Prvi podaci iz ispitivanja genetske terapije HOPE-B faze 3: Učinkovitost i sigurnost primjene etranakogenova Dezaparvoveca (varijanta AAV5-Padova hFIX; AMT-061) kod odraslih osoba s ozbiljnom ili umjereno teškom hemofilijom B liječenom bez obzira na postojeću antikapsidnu neutralizaciju
Izdvajamo sa 62. godišnjeg sastanka i izložbe ASH-a

Prvi podaci iz ispitivanja genetske terapije HOPE-B faze 3: Učinkovitost i sigurnost primjene etranakogena Dezaparvovec (varijanta AAV5-Padova hFIX; AMT-061) kod odraslih osoba s ozbiljnom ili umjereno teškom hemofilijom B liječenom bez obzira na postojeću neutralizaciju antikapsida Protutijela

Steven W. Pipe, dr. Med1, Michael Recht, dr. Med., Dr. Med2, Nigel S. Key, dr. Med3, Frank WG Leebeek, dr. Med., Dr. Med4, Giancarlo Castaman, dr. Med5, Susan U. Lattimore, RN6, Paul Van Der Valk7,8,9, Kathelijne Peerlinck, dr. Med., Dr. Med10, Michiel Coppens, dr. Med11, Niamh O'Connell, dr. Med., Dr. Med12, John Pasi, MB, ChB, dr. Sc., FRCP, FRCPath, FRCPCH13, Peter Kampmann, dr. Med14, Karina Meijer, dr. Med., Dr. Med15, Annette von Drygalski, dr. Med., PharmD16, Guy Young, dr. Med17, Cedric Hermans, dr. Med., MRCP, dr. Sc18, Jan Astermark, dr. Med., Dr. Med19,20, Robert Klamroth, dr. Med., Dr. Med21, Richard S. Lemons, dr. Med22, Nathan Visweshwar, dr. Med23, Shelley Crary, dr. Med., MS24, Rašid Kazmi, MBBS25, Emily Symington26, Miguel A. Escobar, dr. Med27, Esteban Gomez, dr. Med28, Rebecca Kruse-Jarres, dr. Med29, Adam Kotowski, dr. Med30, Doris Quon, dr. Med., Dr. Med31, Michael Wang, dr. Med32, Allison P. Wheeler, dr. Med33, Dr. Eileen K Sawyer34Stephanie Verweij, dipl35, Valerie Colletta, mag36, Naghmana Bajma, dr. Med37, Robert Gut, dr. Med., Dr. Med36 i Wolfgang A. Miesbach, dr. med., dr. med38

1Sveučilište Michigan, Ann Arbor, MI

2Sveučilište za zdravlje i znanost Oregon, Portland, OR

3Sveučilište Sjeverne Karoline, Chapel Hill, NC

4Erasmus MC, Sveučilišni medicinski centar Rotterdam, Rotterdam, Nizozemska

5Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi, Firenca, Italija

6Sveučilište za zdravlje i znanost Oregona, Portland

7Medicinski centar Vrije Universiteit, Amsterdam, NLD

8Universitair Medisch Centrum Utrecht, Utrecht, Nizozemska

9Van Creveldkliniek, Sveučilišni medicinski centar Utrecht, Utrecht, Nizozemska

10Odjel za vaskularnu medicinu i centar za hemostazu i hemofiliju, Sveučilišne bolnice Leuven, Leuven, Belgija

11Medicinski centri Sveučilišta u Amsterdamu, Sveučilište u Amsterdamu, Amsterdam, Nizozemska

12Nacionalni koagulacijski centar, bolnica St James, Dublin, Irska

13Royal London Haemophilia Center, Barts i London School of Medicine and Dentistry, London, Ujedinjeno Kraljevstvo

14Rigshospitalet, Kopenhagen, Danska

15Sveučilišni medicinski centar Groningen, Groningen, Nizozemska

16Kalifornijsko sveučilište u San Diegu, La Jolla, CA

17Sveučilište Južne Kalifornije, Medicinski fakultet Keck, Dječja bolnica Los Angeles, Los Angeles, CA

18Cliniques Universitaires Saint-Luc, Universite Catholique de Louvain, Bruxelles, Belgija

19Odjel za translacijsku medicinu-klinička koagulacija, Sveučilište Lund, Malmo, Švedska

20Sveučilišna bolnica Skane, Malmo, Švedska

21Vivantes Klinikum im Friedrichshain, Berlin, Njemačka

22Sveučilište Utah, Salt Lake City, UT

23Sveučilište Južna Florida, Tampa, FL

24Sveučilište Arkansas za medicinske znanosti, Little Rock, AR

25Sveučilišna bolnica Southampton NHS Foundation Trust, Southampton, Ujedinjeno Kraljevstvo

26Sveučilište Cambridge - Addenbrooke's Hospital, Cambridge, Ujedinjeno Kraljevstvo

27Zdravstveni znanstveni centar Sveučilišta u Teksasu u Houstonu, Houston, TX

28Dječja bolnica Phoenix, Phoenix, AZ

29Bloodworks Northwest, Seattle, WA

30Centar za hemofiliju iz zapadnog New Yorka, New York

31Ortopedska bolnica Los Angeles, Ortopedski centar za liječenje hemofilije, Los Angeles, CA

32Medicinski kampus Anschutz, Sveučilište u Koloradu, Medicinski fakultet, Centar za hemofiliju i trombozu, Aurora, CO

33Sveučilišni medicinski centar Vanderbilt, Nashville, TN

34uniQure Inc, Lexington, MA

35uniQure, Lexington, MA

36uniQure Inc, Lexington, MA

37Uniqure Inc, Lexington, MA

38Sveučilišna bolnica Frankfurt, Frankfurt, Njemačka

Ključne podatkovne točke

Slika

Kliničko ispitivanje HOPE-B faze 3 za AMT-061 (etranakogen dezaparvovec) osmišljeno je kao otvorena studija s jednim krakom. Jedna doza AAV5-Padova hFIX infuzirana je u 54 sudionika u dozi 2x1013 gc / kg. Primarne krajnje točke bile su FIX aktivnost u 26. i 52. tjednu nakon infuzije i ABR u 52. tjedna u usporedbi s uvođenjem. Trajanje praćenja predviđeno je za 5 godina. Prethodno postojeća neutralizirajuća antitijela na AAV5 nisu bila kriterij isključenja.

Slika

Ova slika prikazuje srednju i srednju FIX aktivnost svih sudionika do 26 tjedana nakon doziranja (N = 54), a za sudionike s praćenjem duljim od 26 tjedana (do 72 tjedna). Ekspresija je bila snažna 3 tjedna nakon doziranja i izmjerila je srednju vrijednost od 37.2% u 26. tjednu. Brojni sudionici imali su opažanja znatno dalje od šestomjesečne primarne krajnje točke, bez dokaza o padu FIX aktivnosti u razdoblju praćenja .

Slika

Ova tablica uspoređuje krvarenja za sve sudionike tijekom prvih 6 mjeseci nakon infuzije i razdoblje uvođenja od 6 mjeseci. Ukupna krvarenja smanjila su se za 83%, a liječena krvarenja smanjila su se za 91%. Pacijenti s 0 krvarenja povećali su se s 30% u uvodnom razdoblju na 72% u 6-mjesečnom razdoblju nakon doziranja.

POVEZAN SADRŽAJ