Evolucija AAV vektorske genske terapije u tijeku je kod hemofilije. Hoće li jedinstvene značajke BAY 2599023 odgovoriti na izvanredne potrebe?

Izdvajamo s Kongresa ISTH 2021

Evolucija AAV vektorske genske terapije u tijeku je kod hemofilije. Hoće li jedinstvene značajke BAY 2599023 odgovoriti na izvanredne potrebe?

SW cijev¹, C. Sijeno², J. Sheehan³, T. Lissitchkov⁴, M. Coppens⁵, H. Eichler⁶, S. Weigmann⁷, F. Ferrante⁸

¹Sveučilište Michigan, Ann Arbor, Sjedinjene Američke Države

²Odjel za hematologiju Sveučilišta Manchester, Manchester, Ujedinjeno Kraljevstvo

³Sveučilište Wisconsin -Madison, Madison, Sjedinjene Američke Države

⁴Nacionalna specijalizirana bolnica za aktivno liječenje hematoloških bolesti, Sofija, Bugarska

⁵Medicinski centri Sveučilišta u Amsterdamu, Sveučilište u Amsterdamu, Amsterdam, Nizozemska

⁶Institut za kliničku hemostazeologiju i transfuzijsku medicinu, Sveučilište Saarland, Homburg, Njemačka

⁷Bayer, Wuppertal, Njemačka

⁸Bayer, Basel, Švicarska

Ključne podatkovne točke

Dizajn studije faze 1/2
Faktor ekspresije FVIII nakon infuzije BAY2599023

Kriteriji uključivanja, kohortno doziranje i krajnje točke studije za fazu 1/2 studije o utvrđivanju doze BAY2599023. Muškarci s teškom hemofilijom A, bez poznatih anamneza inhibitora FVIII, titrom neutralizirajućih antitijela AAVhu37 ≤ 5 i> 150 dana izloženosti proizvodima FVIII uzastopno su upisani u tri kohorte doza kako bi primili jednu intravenoznu infuziju BAY2599023, s najmanje dva pacijenta po razinu doze (pacijenti koji će biti upisani u Kohortu 4 dobit će 4 × 10¹³ kopije gena/kg).

Faktor ekspresije FVIII nakon infuzije BAY2599023

Razine ekspresije FVIII nakon infuzije transgena s prve 3 doze u ukupno 8 pacijenata. Nakon prekidanja podataka, 21. svibnja 2021., razine FVIII izbrisane kromogenom B domenom bile su dostupne za razdoblje u rasponu od 12 tjedana za pacijenta 8 do 100 tjedana za pacijenta 2. Doziranje je opaženo od kohorte 1 do kohorte 3, s održivom razinom FVIII postignutom u vremenu do> 23 mjeseca. Nitko od pacijenata nije prijavio spontana ili druga krvarenja koja zahtijevaju liječenje, nakon što su postignute zaštitne razine FVIII> 11 IU/dL.