Razjašnjavanje mehanizma koji stoji iza odstupanja u ispitivanju faktora VIII izvedenog iz AAV
Izdvajamo s 30. kongresa ISTH-a

Razjašnjavanje mehanizma koji stoji iza odstupanja u ispitivanju faktora VIII izvedenog iz AAV

Predstavlja: Anna Sternberg, PhD, Dječja bolnica u Philadelphiji, Philadelphia, Pennsylvania, Sjedinjene Države

Sternberg, B. Samelson-Jones, L. George1

1Dječja bolnica u Philadelphiji, Philadelphia, Pennsylvania, Sjedinjene Države

Ključne podatkovne točke

2-fazni test zgrušavanja

Dva eksperimenta koji sugeriraju da je razlika u ispitivanju FVIII neovisna o vWF-u. Rezultati dvostupanjskog testa zgrušavanja lijevo pokazuju povećanu aktivnost FVIII izvedenog iz transgena (AAV-FVIII) u usporedbi s rekombinantnim FVIII divljeg tipa (rFVIII-WT), kao i rekombinantnim FVIII sa smanjenim afinitetom za vWF (rFVIII-E2K ). Grafikon na desnoj strani pokazuje sličnost u omjeru 1682-faznog testa (OSA)/kromogenog testa (CSA) nakon infuzije AAV1-hFVIII u miševe s nedostatkom i FVIII i vWF-a kada se OSA izvodi u prisutnosti ili odsutnosti vWF-a. .

Usporedba aktivnosti AAV-FVIIIa

Usporedba aktivnosti AAV-FVIIIa s rekombinantnim WT-FVIIIa i varijantama rekombinantnog FVIII s povećanom stabilnošću A2 (rFVIIIa-E1984V i rFVIIIa-VV). AAV-FVIIIa i rFVIIIa-WT imaju sličnu aktivnost u usporedbi s povećanom aktivnošću u rekombinantnim varijantama s povećanim afinitetom A2. Ovi rezultati upućuju na to da razlike u disocijaciji podjedinice FVIII A2 vjerojatno neće objasniti razlike u ispitivanju faktora OSA/CSA.

POVEZAN SADRŽAJ

Interaktivni webinari
Slika

Please enable the javascript to submit this form

Uz potporu za obrazovanje Bayera, BioMarina, CSL Behringa, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics i uniQure, Inc.

Osnovni SSL