Ekspresija faktora IX unutar normalnog raspona sprječava spontana krvarenja koja zahtijevaju liječenje nakon genske terapije FLT180a u pacijenata s teškom hemofilijom B: Dugotrajno praćenje programa B-Amaze

Izdvajamo s 63. godišnjeg sastanka ASH

Ekspresija faktora IX unutar normalnog raspona sprječava spontana krvarenja koja zahtijevaju liječenje nakon genske terapije FLT180a u pacijenata s teškom hemofilijom B: Dugotrajno praćenje programa B-Amaze

Pratima Chowdary^1,2, Susan Shapiro, MA, BM BCh, FRCP, FRCPath^3,4, Mike Makris, dr.med⁵, Gillian Evans⁶, Sara Boyce⁷, Kate govori⁸, Gerry Dolan, MBCHB, FRCP, FRCPath⁹, Ulrike Reiss^{10 *}, Mark Phillips^1,2, Anne Riddell¹, Maria Rita Peralta¹, Michelle Quaye², Ted Tuddenham^1*, Alison Long¹¹, Julie Krop¹¹, i Amit Nathwani, MD, PhD^1,2

¹Katharine Dormandy centar za hemofiliju i trombozu, Royal Free Hospital, London, Ujedinjeno Kraljevstvo
²University College London, London, Ujedinjeno Kraljevstvo
³Sveučilišne bolnice Oxford, Oxford, Ujedinjeno Kraljevstvo
⁴Sveučilište Oxford, Oxford, Ujedinjeno Kraljevstvo
⁵Sveučilište u Sheffieldu, Sheffield, Ujedinjeno Kraljevstvo
⁶Bolnica Kent i Canterbury, Canterbury, Ujedinjeno Kraljevstvo
⁷Sveučilišna bolnica Southampton, Southampton, Ujedinjeno Kraljevstvo
⁸Newcastle Upon Tyne bolnice NHS Foundation Trust, Newcastle Upon Tyne, GBR
⁹Centar za hemostazu i trombozu, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust, London, Ujedinjeno Kraljevstvo
¹⁰Dječja istraživačka bolnica St Jude, Memphis, TN
¹¹Freeline, Stevenage, Velika Britanija

Ključne podatkovne točke

Dizajn prilagodljivog doziranja za B-AMAZE
FIX odgovor na liječenje ovisan o dozi

Dizajn prilagodljivog doziranja za B-AMAZE

Dizajn studije za B-AMAZE studiju uključivao je prilagodljivi format kako bi se olakšala identifikacija optimalne doze vektora FLT180a AAV koja bi proizvela stabilne razine FIX od 50-150% normalnog raspona u bolesnika s umjerenom do teškom hemofilijom B tijekom Razdoblje učenja 26 tjedana. Dizajn studije također je uključivao profilaktičku imunosupresiju s prednizolonom kako bi se transaminitis minimizirao. Takrolimus je dodan u profilaktički režim za dozu 4 skupine.

FIX odgovor u 10 sudionika i 4 dozne skupine za B-AMAZE pokazao je ovisnost o dozi. Medijan (raspon) trajanja praćenja bio je 27.2 (19.1–42.4) mjeseca. Devet od deset sudionika nije primilo FIX profilaksu nakon liječenja s FLT180a. Jedan pacijent je izgubio ekspresiju FIX nakon transaminitisa. Od 9 sudionika s trajnom ekspresijom, 1 je doživio traumatsko krvarenje koje je zahtijevalo infuziju FIX-a i nije bilo spontanih krvarenja koja bi zahtijevala infuziju FIX-a.