Razvoj kliničkog kandidata AAV3 vektora za gensku terapiju hemofilije B
Izdvajamo sa 23. godišnjeg sastanka ASGCT-a

Razvoj kliničkog kandidata AAV3 vektora za gensku terapiju hemofilije B

Harrison Brown1, Christopher B. Doering1, Roland W. Herzog2, Chen Ling3, David M. Markušić2, H. Trent Spencer1, Alok Srivastava4, Arun Srivastava5

1Pedijatrija, Sveučilište Emory, Atlanta, GA

2Pediatrics, Medicinski fakultet, Sveučilište Indiana, Indianapolis, IN

3Genetski inženjering, Sveučilište Fudan, Šangaj, Kina

4Hematologija, Christian Medical College, Vellore, Indija

5Pedijatrija, Sveučilište Florida, Gainesville, FL

Ključne podatkovne točke

Usporedba struktura ekspresijskih kaseta FIX korištenih u prvom uspješnom kliničkom ispitivanju hemofilije B (scAAV8-LP1-FIX-WT-CO, crvena) i one korištene u trenutnim studijama (scAAV3-HSh-TTR-Padua-FIX -LCO, plava). Optimizacija promotora iz LP1 u HSh-TTR dovodi do povećanja ekspresije u 2-3 puta, a optimizacija kodona u varijantu Padova rezultira 3-3-8 puta povećanjem ekspresije, što dovodi do ukupnog porasta ekspresije od 40-50 odustati.

Rezultati bolesnika sa ili bez uzastopnih DFPP ciklusa koji koriste svijetlu analizu inhibicije transdukcije luciferaze (BL-TIA). Uzastopni ciklusi bili su učinkovitiji od neprelaznih ciklusa u smanjenju Nab titraja. Regresijska analiza predviđala je da će 5 ciklusa smanjiti početni titar AAVS3 NAb za 94%, što bi omogućilo liječenje 60% bolesnika.

POVEZAN SADRŽAJ