Nedavni napredak u razvoju AMT-061 (Etranacogene Dezaparvovec) za osobe s ozbiljnom ili umjereno jakom hemofilijom B

Nedavni napredak u razvoju AMT-061 (Etranacogene Dezaparvovec) za osobe s ozbiljnom ili umjereno jakom hemofilijom B
Izdvajamo se iz WFH Virtual Summit 2020

Nedavni napredak u razvoju AMT-061 (Etranacogene Dezaparvovec) za osobe s ozbiljnom ili umjereno jakom hemofilijom B

Steven W. Pipe,1 Wolfgang Miesbach,2 Annette Von Drygalski,3 Adam Giermasz,4 Karina Meijer,5 Michiel Coppens,6 Peter Kampmann,7 Robert Klamroth,8 Roger Schutgens,9 Nigel S. Key,10 Susan Lattimore,11 Michael Recht,12 Esteban Gomez,13 Giancarlo Castaman,14 Eileen K. Sawyer,12 Robert Gut,12 Frank WG Leebeek15

1Sveučilište u Michiganu, Ann Arbor, SAD

2Sveučilišna bolnica Frankfurt, Frankfurt, Njemačka

3University of California San Diego, San Diego, SAD

4University of California Davis, Sacramento, SAD

5University Medical Center Groningen, Groningen, Nizozemska

6Akademski medicinski centar, Amsterdam, Nizozemska

7Rigshospitalet, Kopenhagen, Danska

8Vivantes Klinikum, Berlin, Njemačka

9Sveučilišni medicinski centar, Utrecht, Nizozemska

10Sveučilište Sjeverne Karoline, Chapel Hill, SAD

11Sveučilište Oregon Health & Science, Portland, SAD

12uniQure biopharma BV, Lexington, MA, SAD

13Dječja bolnica Phoenix, Phoenix USA

14Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi, Firenca, Italija

15Medicinski centar Sveučilišta Erasmus, Rotterdam, Nizozemska

Ključne podatkovne točke

Ovaj dijagram rezimira dizajn za ispitivanja ispitivanja AMT-060 i AMT-061 (etranacogene dezaparvovec). Obje studije uključuju muškarce s razinama hemofilije B i FIX ≤ 2%. Klinička ozbiljnost temeljila se na FIX profilaksi ili ≥ 4 krvarenja godišnje ili hemofilnoj artropatiji. Iako je prisutnost AAV5 NAbs bila kriterij isključenja za ispitivanja na AMT-060, otkriveno je da su 3 sudionika u kohorti s malim dozama imali titre koji se mogu otkriti prije početka doziranja, bez utjecaja na sigurnost ili djelotvornost. Kao rezultat, prisutnost AAV5 NAbs nije kriterij za isključenje za ispitivanja na AMT-061. AMT-060 je ispitan u 2 doze, a AMT-061 testiran u višoj od 2 doze.

Bolesnici u kohortama s niskom i visokom dozom pokazali su ovisnost o dozi, kontinuirano povećavalo ekspresiju FIX-a do 4 godine, s prosjekom od 5% za skupinu s malim dozama i 7.5% za skupinu s visokim dozama. Pacijenti su također pokazali trajno smanjenje upotrebe FIX-a. Od 9 sudionika koji su koristili FIX profilaksu pri ulasku u studiju, 8 ih je u posljednjem praćenju bilo bez FIX profilaksa.

Pacijenti liječeni jednom infuzijom AMT-061 pokazali su kontinuirano povećanje razine aktivnosti FIX tijekom 52 tjedna. Srednja razina aktivnosti FIX-a za 3 sudionika nakon jedne godine praćenja bila je u funkcionalno kurativnom rasponu od 1%. Sva tri sudionika također su smanjila upotrebu FIX-a i prekinula rutinsku uporabu u profilaksi.

POVEZAN SADRŽAJ