Prvogodišnje praćenje ljudske studije trajne terapijske učinkovitosti i sigurnosti: AAV genska terapija valoktokogenom Roxaparvovec za tešku hemofiliju A

Prvogodišnje praćenje ljudske studije trajne terapijske učinkovitosti i sigurnosti: AAV genska terapija valoktokogenom Roxaparvovec za tešku hemofiliju A
Izdvajamo se iz WFH Virtual Summit 2020

Prvogodišnje praćenje ljudske studije trajne terapijske učinkovitosti i sigurnosti: AAV genska terapija valoktokogenom Roxaparvovec za tešku hemofiliju A

K. John Pasi, MB, ChB, dr., FRCP, FRCPath, FRCPCH1; Savita Rangarajan, MBBS, FRCP, FRCPath2; Nina Mitchell, MB, BChir3; Will Lester, MB, ChB, PhD, FRCP, FRCPath4; Emily Symington, dipl.ing., MBBS, MRCP, FRCPath5; Bella Madan, dr. Med., FRCP, FRCPath6; Michael Laffan, dr. Med., FRCP, FRCPath7; Chris B. Russell, dr. Sc3; Mingjin Li, mr.sc.3; Benjamin Kim, dr. Med., MPhil3; Glenn F. Pierce, dr. Med8; Wing Yen Wong, dr. Med3

1Barts i Londonska škola medicine i stomatologije, London, Velika Britanija

2Sveučilišna bolnica Southampton, Southampton, Velika Britanija

3BioMarin Pharmaceutical Inc., Novato, Kalifornija, SAD

4Sveučilišne bolnice Birmingham NHS Foundation Trust, Birmingham, Velika Britanija

5Sveučilišne bolnice Cambridge NHS Foundation Trust, Cambridge, Velika Britanija

6Guy's & St. Thomas 'NHS Foundation Trust, London, Velika Britanija

7Centar za hematologiju, Imperial College London, London, Velika Britanija.

8Savjetnik, La Jolla, Kalifornija, SAD

Ključne podatkovne točke

Ovaj dijagram s lijeve strane sažima kohortno doziranje za BMN 270 (valoctocogene roxaparvovec). 2 pacijenta u najnižim dozama (6 x 1012 i 2 x 1013 vg / kg) nije pokazao dovoljno FVIII ekspresiju. Rezultati studije pregledani su za 13 pacijenata u 2 skupine koje su veće doziranje: 7 u 6 x 1013 vg / kg (6E13) i 6 pri 4 x 1013 vg / kg (4E13). Osnovne karakteristike za svih 15 pacijenata prikazane su s desne strane. Značajno je da je 14 od 15 bolesnika bilo na početnoj profilaktičkoj terapiji, sa srednjom godišnjom stopom krvarenja (ABR) od 6.5.

Bolesnici u obje skupine doziranja pokazali su značajno smanjenje ABR-a koje je održano do 4 godine nakon infuzije u skupini 6E13 i 3 godine u kohorti 4E13. Prosječni kumulativni ABR smanjen je za 95% na 0.8 u kohezi 6E13 i za 93% na 0.9 u 4E13 kohorti. U četvrtoj godini nije bilo spontanih krvarenja za 4 od 6 sudionika u kohetiji 7E6, a u 13. godini za 3 od 5 sudionika u kohezi 6E4. Svi sudionici ostaju izvan FVIII profilaksa.

Bolesnici u 2 kohorte doziranja (6E13 u zelenom, 4E13 u žutom) pokazali su ovisnost o dozi, kontinuirano povećavali razine aktivnosti FVIII tijekom 208 tjedana u skupini 6E13 i 156 tjedana u skupini 4E13 (na temelju kromogenog ispitivanja). Srednje razine FVIII općenito su bile veće za kohorte s višom dozom (n = 7), a dostigle su najviše vrijednosti od 70% -80% tijekom 16 do 52 tjedna, nakon čega je uslijedio spor pad. Srednja razina FVIII u skupini s nižom dozom (n = 6) dosegla je najvišu vrijednost od 20% -30% u istom razdoblju, a zatim je uslijedio spor pad.

POVEZAN SADRŽAJ