Karakterizacija postojanosti vektora virusa povezanih s adenom nakon dugotrajnog praćenja u modelu pasa hemofilije
Izdvajamo sa 14. godišnjeg kongresa EAHAD-a

Karakterizacija postojanosti vektora virusa povezanih s adenom nakon dugotrajnog praćenja u modelu pasa hemofilije

P. Batty1, S. Fong2, M. Franko3, I. Gil ‐ Farina3, C.‐R. Sihn2, A. Mo1, L. Harpell1, C. Hough1, D. Hurlbut1, A. Pender1, A. Winterborn4, M. Schmidt3, D. Lillicrap1

1Odjel za patologiju i molekularnu medicinu, Queen's University, Kingston, Kanada

2BioMarin Pharmaceutical, Novato, Sjedinjene Države

3GeneWerk GmbH, Heidelberg, Njemačka

4Usluge skrbi za životinje, Queen's University, Kingston, Kanada

Ključne podatkovne točke

Unutarhepatičke razlike u distribuciji DNA AAV-FVIII

U ovoj studiji, 8 pasa tretirano je psećim FVIII AAV konstruktom obrisane domene B. Nakon medijana od 10.8 godina praćenja, stabilna prosječna razina FVIII od 5.7% viđena je kod pasa koji su odgovarali (n = 6). DNA AAV-FVIII otkrivena je u jetri svih pasa bez obzira na njihov odgovor na liječenje. Gornji grafikon prikazuje brojeve kopija AAV-FVIII iz više uzoraka / regija jetre. Neki su psi pokazali slične brojeve kopija AAV-FVIII (npr. ELI & FLO), neovisno o proučavanoj regiji, dok je kod drugih (npr. JUN) bilo značajnijih varijacija.

Događaji integracije događali su se uglavnom u nekodirajućim regijama genoma pasa
Tablica s lijeve strane prikazuje dozu, konačnu razinu FVIII i broj mjesta integracije (IS) za 8 pasa uključenih u studiju (kodiranje bojom u stupcu doze predstavlja serotip AAV, žuto = AAV2, ružičasto = AAV6 i cijano = AAV8. * = psi koji ne reagiraju). Medijan učestalosti integracije bio je 9.55e-4 IS / stanica, pri čemu se većina (93.8%) IS javljala u međugenim regijama genoma pasa. Najčešća mjesta integracije (CIS) bila su u blizini KCNIP2, CLIC2, ABCB1, F8, chymostrypsinogen B1-like i albumina. Grafikon s desne strane prikazuje relativnu raspodjelu IS za svaku životinju. Unatoč integracijskim događajima koji su se dogodili kod svih životinja, u postmortemu nisu pronađeni tumori jetre.

POVEZAN SADRŽAJ

Slika

Please enable the javascript to submit this form

Uz potporu za obrazovanje Bayera, BioMarina, CSL Behringa, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics i uniQure, Inc.

Osnovni SSL