Kršenje tolerancije transgena putem imunosupresije

Kršenje tolerancije transgena putem imunosupresije
Izdvajamo sa 16. radionice NHF-a o novim tehnologijama i prijenosu gena za hemofiliju

Kršenje tolerancije transgena putem imunosupresije

Valder R. Arruda, dr. med., dr. sc
Izvanredni profesor pedijatrije
Medicinski fakultet Perelman, Sveučilište Pennsylvania
Centar za staničnu i molekularnu terapiju (CCMT)
Dječja bolnica u Philadelphiji

Ključne podatkovne točke

Vrijeme primjene ATG-a i imunološki odgovor na transgen

Studije na neljudskim primatima (NHP), prethodno tretiranim mikofenolat mofetilom (MMF) počevši 1 tjedan prije primjene vektora i rapamicinom počevši od dana primjene vektora, pokazale su da primjena imunosupresije T-stanica (sa zečjim anti-timocitnim globulinom, rATG) istodobno s AAV vektorom rezultiralo je razvojem FIX antitijela i povećanim Th17/Treg omjerom (lijeva ploča), dok je primjena ATG 5 tjedana nakon AAV vektora rezultirala bez FIX antitijela i nižim omjerom Th17/Treg (desni panel).

Sažetak: specifični ciljni limfociti i/ili vrijeme

Da rezimiramo ovu seriju studija, imunosupresija s minimalnim smanjenjem Treg stanica je optimalna za osiguranje imunološke tolerancije posredovane jetrom na ekspresiju transgena FIX. U NHP-ima, prethodna obrada MMF-om i rapamicinom, praćena odgođenom primjenom rATG-a, uspjela je osigurati trajnu imunološku toleranciju, dok rATG ili daklizumab primijenjeni u vrijeme vektorske infuzije nisu.

POVEZAN SADRŽAJ

Interaktivni webinari
Slika

Please enable the javascript to submit this form

Uz potporu za obrazovanje Bayera, BioMarina, CSL Behringa, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics i uniQure, Inc.

Osnovni SSL