Analiza integracije AAV-a nakon dugotrajnog praćenja hemofilije Psi otkrivaju genetske posljedice korekcije gena posredovanih AAV-om
Izdvajamo sa 23. godišnjeg sastanka ASGCT-a

Analiza integracije AAV-a nakon dugotrajnog praćenja hemofilije Psi otkrivaju genetske posljedice korekcije gena posredovanih AAV-om

John K. Everett1, Giang N. Nguyen2, Hayley Raymond1, Aiofe Roche1, Samita Kafle2, Christian Wood2, Jacob Leiby1, Elizabeth P. Merricks3, Haig H. Kazazian4, Timothy C. Nichols3, Frederic D. Bushman1, Denise E. Sabatino2,5

1Katedra za mikrobiologiju Medicinskog fakulteta u Perelmanu, Sveučilište Pennsylvania, Philadelphia, PA

2Centar za staničnu i molekularnu terapiju Raymond G. Perelman, Dječja bolnica u Philadelphiji, Philadelphia, PA

3Zavod za patologiju i laboratorijsku medicinu, Sveučilište u Sjevernoj Karolini, Chapel Hill, NC

4Institut genetske medicine, Medicinski fakultet Johns Hopkins, dr. Baltimore

5Katedra za pedijatriju, Medicinski fakultet Perelman, Sveučilište Pennsylvania, Philadelphia, PA

Ključne podatkovne točke

Ovo je istraživanje uključivalo dugotrajno praćenje 10 hemofilija A pasa liječenih genskom terapijom pasa FVIII (cFVIII). CFVIII gen isporučen je HA psima korištenjem AAV9 ili AAV8 pomoću dva pristupa isporuke: dva lančana isporuka koja je isporučila teški i laki lanac u dva odvojena vektora ili BF domena izbrisana cFVIII u jednom AAV9 vektoru.

Analiza ciljnog broja vektorske kopije i ciljno mjesto integracije pokazali su proširene klonove s integriranim AAV molekulama, uključujući klon koji sadrži netaknuti vektor. Nijedan pas nije pokazao dokaze o tumorigenezi, sugerirajući da klonski događaji ekspanzije i integracije nisu bili povezani sa zloćudnostima.

POVEZAN SADRŽAJ