Novija genska terapija virusom pridruženih adenovima (AAV) (FLT180a) postiže normalne razine aktivnosti FIX-a kod teških bolesnika s hemofilijom B (HB) (studija B-AMAZE)
Izdvajamo se iz ISTH 2020 Virtualnog kongresa

Novija genska terapija virusom pridruženih adenovima (AAV) (FLT180a) postiže normalne razine aktivnosti FIX-a kod teških bolesnika s hemofilijom B (HB) (studija B-AMAZE)

P. Chowdary1,2, S. Shapiro3, M. Makris4, G. Evans5, S. Boyce6, K. Razgovori7, G. Dolan8, U. Reiss9, M. Phillips1, A. Riddell1, MR Peralta1, M. Quaye2, E. Tuddenham1, J. Krop10, G. Kratki11, S. Kar11, A. Smith11, A. Nathwani1,2

1Katharine Dormandy Centar za hemofiliju i trombozu, Royal Free Hospital NHS Foundation Trust, London, Velika Britanija

2University College London, London, Velika Britanija

3Oxfordski centar za hemofiliju i trombozu i Oxford NIHR BRC, Oxford, Ujedinjeno Kraljevstvo

4University of Sheffield, Sheffield, Velika Britanija

5Kent & Canterbury Hospital, Canterbury, Ujedinjeno Kraljevstvo

6University Hospital Southampton, Southampton, Velika Britanija

7Centar za opću njegu Newcastle Haemophilia, Newcastle, Velika Britanija

8Guy's & St Thomas 'NHS Foundation Trust, London, Ujedinjeno Kraljevstvo

9Dječja istraživačka bolnica St Jude, Memphis, Sjedinjene Države

10Freeline, Boston, Sjedinjene Države

11Freeline, Stevenage, Velika Britanija

Ključne podatkovne točke

Ova slika sažima sastav FLT180a vektora (lijeva ploča) i vitro transdukcijska učinkovitost AAVS3 kapside (desna ploča). Vektor se sastoji od racionalno dizajniranog, sintetičkog tropskog tropskog kapsida (AAVS3), snažnog promotora jetre s optimiziranim intronom i kod Padove varijante FIX gena optimirane kodonom. U kulturi primarne hepatocitne stanice, AAVS3 kapsid pokazuje učinkovitost transdukcije koja je 4 puta veća od sljedeće najučinkovitije kapside, AAV3.

Glavni cilj studije faze 180/1 FLT2a bio je procijeniti sigurnost i djelotvornost vektora u bolesnika s umjerenom do teškom hemofilijom B i bez bolesti jetre ili neutralizirajućih antitijela na kapsid AAVS3. Da bi se postigla ciljna razina ekspresije FIX od 70-150%, korišten je adaptivni režim doziranja (desni panel), počevši od 2 pacijenta s najnižom dozom od 4.5 x 1011 vg / kg i prilagođavanje naknadnih doza radi optimizacije ekspresije FIX-a uz minimiziranje rizika od tromboze. 3 pacijenta kojima je infuzirana konačna doza ispitivanja, 9.75 x 1011 vg / kg, postigli su FIX razinu unutar normalnog raspona.

POVEZAN SADRŽAJ