Varijanta faktora VIII s eliminacijom mjesta N-glikozilacije na 2118 smanjenih anti-FVIII imunoloških odgovora kod miševa liječenih genskom terapijom hemofilije A
Izdvajamo s 25. godišnjeg sastanka ASGCT-a

Varijanta faktora VIII s eliminacijom mjesta N-glikozilacije na 2118 smanjenih anti-FVIII imunoloških odgovora kod miševa liječenih genskom terapijom hemofilije A

Predstavlja: Carol H. Miao, MD, Seattle Children's Research Institute, Seattle, Washington, Sjedinjene Američke Države

Carol H. Miao1,4, Meng-Ni Fan1, Shuaishuai Wang2, Junping Zhang3, Xiaohe Cai1, Ting-Yen Chao1, Lei Li2, Weidong Xiao3, Barbara A. Konkle4

1Seattle Children's Research Institute, Seattle, WA
2Državno sveučilište Georgia, Atlanta, GA
3Sveučilište Indiana, Indianapolis, IN
4Sveučilište Washington, Seattle, WA

Ključne podatkovne točke

Razvoj inhibitora nakon infuzije varijanti WT-BDD-FVIII i mutiranog FVIII

Hemofiliji A miševima su hidrodinamički ubrizgani plazmidi koji kodiraju mutirane varijante FVIII i WT BDD-FVIII, respektivno. Drugi izazovi izvedeni su hidrodinamičkom injekcijom u svim skupinama 86. dana. (A) S lijeva na desno, plazmidi divljeg tipa (WT)-BDD-FVIII korišteni za mutagenezu N do Q, rezultirajući konstrukti varijante FVIII korišteni za in vivo genska terapija i relativni odgovor antitijela na FVIII. (B) FVIII-specifične razine IgG analizirane su ELISA-om nakon prvog i drugog testiranja plazmida. Anti-FVIII imunološki odgovori bili su značajno smanjeni u miševa liječenih plazmidom koji je nosio varijantu FVIII N2118Q.

Proliferacija CD4+T-stanica kao odgovor na preklapanje manoziliranih peptida

(A) Preklapajući peptidi koji okružuju mjesto N2118, duljine 15 aminokiselina, sintetizirani su s Man6GlcNAc2 dodacima s visokim sadržajem manoze. (B) Razine proliferacije CD4+ T-stanica mjerene su kao odgovor na manozilirane peptide MP1 (lijeva ploča), MP2 (srednja ploča) i MP3 (desna ploča) i njihove neglikozilirane peptide (NGP1, NGP2 i NGP3). Podaci su prikazani kao srednje vrijednosti sa standardnom devijacijom iz tri odvojena eksperimenta (**P <0.01, ***P <0.001).

POVEZAN SADRŽAJ

Interaktivni webinari
Slika

Please enable the javascript to submit this form

Uz potporu za obrazovanje Bayera, BioMarina, CSL Behringa, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics i uniQure, Inc.

Osnovni SSL