चरण I / II एसपीके-8011 का परीक्षण: स्थिर और टिकाऊ FVIII अभिव्यक्ति> 2 साल के लिए प्रारंभिक एबीआर सुधार के साथ प्रारंभिक खुराक सहवास में एएवी-मध्यस्थता FVIII जीन स्थानांतरण हेममिलिया ए के लिए

ISTH 2020 वर्चुअल कांग्रेस से मुख्य विशेषताएं

चरण I / II एसपीके-8011 का परीक्षण: स्थिर और टिकाऊ FVIII अभिव्यक्ति> 2 साल के लिए प्रारंभिक एबीआर सुधार के साथ प्रारंभिक खुराक सहवास में एएवी-मध्यस्थता FVIII जीन स्थानांतरण हेममिलिया ए के लिए

एल जॉर्ज^1,2, ई³, एम। रागनी⁴, एस सुलिवन⁵, बी। सैमेल्सन-जोन्स^1,2, एम। इवांस³, ए। मैकडॉगल⁶, एम। कर्रान⁶, एस टॉमपकिंस⁶, के। वचटेल⁶, डी। टेकफमैन⁶, के। रेपे⁶, एफ मिंगोजी⁶, पी। मोनाहन⁶, एक्स अंगुला⁶, के। उच्च⁶

¹फिलाडेल्फिया, फिलाडेल्फिया, संयुक्त राज्य अमेरिका के बच्चों का अस्पताल

²पेर्लमैन स्कूल ऑफ मेडिसिन में पेन्सिलवेनिया विश्वविद्यालय, फिलाडेल्फिया, संयुक्त राज्य अमेरिका

³पेंसिल्वेनिया स्टेट यूनिवर्सिटी मिल्टन एस। हर्शे मेडिकल सेंटर, हर्षे, संयुक्त राज्य अमेरिका

⁴यूनिवर्सिटी ऑफ पिट्सबर्ग मेडिकल सेंटर और हेमोफिलिया सेंटर ऑफ वेस्टर्न पेनसिल्वेनिया, मेडिसिन विभाग, पिट्सबर्ग, संयुक्त राज्य अमेरिका

⁵मिसिसिपी सेंटर फॉर एडवांस्ड मेडिसिन, मैडिसन, संयुक्त राज्य अमेरिका

⁶स्पार्क थेरेप्यूटिक्स, फिलाडेल्फिया, संयुक्त राज्य अमेरिका

मुख्य डेटा अंक

SPK-1 के लिए डिज़ाइन किए गए चरण 2/8011 परीक्षण में 1 वेक्टर खुराक में से 3: 5x10 के साथ रोगियों को शामिल किया गया था¹¹ vg / किग्रा (5e11, n = 2), 1x10¹² vg / किग्रा (1e12, n = 3), और 2x10¹² vg / किग्रा (2e12, n = 9)। योग्य मरीज वयस्क (n = 1) से लेकर गंभीर (n = 13) हेमोफिलिया ए (FVIII: C: 2%) के साथ वयस्क पुरुष थे, कैप्साइड LK03 के लिए एंटीबॉडी को बेअसर करने के अवांछनीय स्तर तक कम, और> 150 दिनों के लिए कारक के साथ जोखिम। अवरोधकों का कोई इतिहास नहीं। मरीजों को 1 वर्ष के लिए निकटता से पालन किया गया था, जिसमें दीर्घकालिक अनुवर्ती 4 वर्षों तक की योजना बनाई गई थी।

SPK-14 से संक्रमित 8011 रोगियों में से, उच्चतम खुराक (2e2) से संक्रमित 12 रोगियों में FVIII की स्थिर अभिव्यक्ति नहीं थी। स्थिर अभिव्यक्ति वाले 12 रोगियों ने रक्तस्राव की घटनाओं में 91% की कमी और कारक उपयोग में 96% कमी (दिखाया नहीं) का प्रदर्शन किया।

एक चरण परख के आधार पर, कम खुराक वाले कॉहोर्ट में रोगियों के लिए FVIII की अभिव्यक्ति (ग्राफ में 5e11, प्रतिभागी 1 और 2) और मध्यम खुराक कोहर्ट (1e12, प्रतिभागी 3-5 ग्राफ में) 5% और 25% के बीच लंबे समय तक थे। 2 से 3.3 साल की अवधि अनुवर्ती अवधि।