चरण I / II एसपीके-8011 का परीक्षण: स्थिर और टिकाऊ FVIII अभिव्यक्ति> 2 साल के लिए प्रारंभिक एबीआर सुधार के साथ प्रारंभिक खुराक सहवास में एएवी-मध्यस्थता FVIII जीन स्थानांतरण हेममिलिया ए के लिए
ISTH 2020 वर्चुअल कांग्रेस से मुख्य विशेषताएं

चरण I / II एसपीके-8011 का परीक्षण: स्थिर और टिकाऊ FVIII अभिव्यक्ति> 2 साल के लिए प्रारंभिक एबीआर सुधार के साथ प्रारंभिक खुराक सहवास में एएवी-मध्यस्थता FVIII जीन स्थानांतरण हेममिलिया ए के लिए

एल जॉर्ज1,2, ई3, एम। रागनी4, एस सुलिवन5, बी। सैमेल्सन-जोन्स1,2, एम। इवांस3, ए। मैकडॉगल6, एम। कर्रान6, एस टॉमपकिंस6, के। वचटेल6, डी। टेकफमैन6, के। रेपे6, एफ मिंगोजी6, पी। मोनाहन6, एक्स अंगुला6, के। उच्च6

1फिलाडेल्फिया, फिलाडेल्फिया, संयुक्त राज्य अमेरिका के बच्चों का अस्पताल

2पेर्लमैन स्कूल ऑफ मेडिसिन में पेन्सिलवेनिया विश्वविद्यालय, फिलाडेल्फिया, संयुक्त राज्य अमेरिका

3पेंसिल्वेनिया स्टेट यूनिवर्सिटी मिल्टन एस। हर्शे मेडिकल सेंटर, हर्षे, संयुक्त राज्य अमेरिका

4यूनिवर्सिटी ऑफ पिट्सबर्ग मेडिकल सेंटर और हेमोफिलिया सेंटर ऑफ वेस्टर्न पेनसिल्वेनिया, मेडिसिन विभाग, पिट्सबर्ग, संयुक्त राज्य अमेरिका

5मिसिसिपी सेंटर फॉर एडवांस्ड मेडिसिन, मैडिसन, संयुक्त राज्य अमेरिका

6स्पार्क थेरेप्यूटिक्स, फिलाडेल्फिया, संयुक्त राज्य अमेरिका

मुख्य डेटा अंक

SPK-1 के लिए डिज़ाइन किए गए चरण 2/8011 परीक्षण में 1 वेक्टर खुराक में से 3: 5x10 के साथ रोगियों को शामिल किया गया था11 vg / किग्रा (5e11, n = 2), 1x1012 vg / किग्रा (1e12, n = 3), और 2x1012 vg / किग्रा (2e12, n = 9)। योग्य मरीज वयस्क (n = 1) से लेकर गंभीर (n = 13) हेमोफिलिया ए (FVIII: C: 2%) के साथ वयस्क पुरुष थे, कैप्साइड LK03 के लिए एंटीबॉडी को बेअसर करने के अवांछनीय स्तर तक कम, और> 150 दिनों के लिए कारक के साथ जोखिम। अवरोधकों का कोई इतिहास नहीं। मरीजों को 1 वर्ष के लिए निकटता से पालन किया गया था, जिसमें दीर्घकालिक अनुवर्ती 4 वर्षों तक की योजना बनाई गई थी।

SPK-14 से संक्रमित 8011 रोगियों में से, उच्चतम खुराक (2e2) से संक्रमित 12 रोगियों में FVIII की स्थिर अभिव्यक्ति नहीं थी। स्थिर अभिव्यक्ति वाले 12 रोगियों ने रक्तस्राव की घटनाओं में 91% की कमी और कारक उपयोग में 96% कमी (दिखाया नहीं) का प्रदर्शन किया।

एक चरण परख के आधार पर, कम खुराक वाले कॉहोर्ट में रोगियों के लिए FVIII की अभिव्यक्ति (ग्राफ में 5e11, प्रतिभागी 1 और 2) और मध्यम खुराक कोहर्ट (1e12, प्रतिभागी 3-5 ग्राफ में) 5% और 25% के बीच लंबे समय तक थे। 2 से 3.3 साल की अवधि अनुवर्ती अवधि।

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